Alpelisib

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Alpelisib：從乳癌到肺動脈高壓

一句話總結

Alpelisib 是 PI3Kα 抑制劑，在香港以 PIQRAY 上市，檢索到的試驗背景為 PIK3CA 突變的荷爾蒙受體陽性乳癌。 TxGNN 模型預測它可能對肺動脈高壓 (Pulmonary Hypertension) 有效，但這只是圖譜模型的預測。檢索到 1 個臨床試驗（與肺動脈高壓無關）和 2 篇文獻（皆不支持療效，反而提示肺部安全性疑慮）。

快速總覽

項目	內容
原適應症	乳癌（香港許可證未附適應症文字，此處依檢索到的試驗與品名推斷）
預測新適應症	肺動脈高壓 (Pulmonary Hypertension)
TxGNN 預測分數	99.03%
證據等級	L5（僅有模型預測，無實際支持性研究）
香港上市	✓ 已上市
許可證數	3 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的作用機轉資料（DrugBank 未提供 MOA）。已知 Alpelisib 是 PI3Kα 選擇性抑制劑，PI3K/AKT 訊號路徑與肺血管重塑有關，因此在機轉上有一個推測性的前臨床理由。

不過，這個理由目前只停留在假設。檢索到的文獻沒有顯示 Alpelisib 對肺動脈高壓有療效。其中一篇是 Alpelisib 引起間質性肺病的個案報告，屬於肺部安全性訊號。另一篇動物研究顯示，PI3Kα 抑制合併 doxorubicin 會造成雙心室萎縮與右心室功能障礙，這對肺動脈高壓（右心負荷疾病）可能是負面訊號。

原適應症（乳癌）與肺動脈高壓在疾病性質上差異很大，兩者的關聯僅來自知識圖譜的間接推論。目前沒有肺動脈高壓專屬的臨床或前臨床療效資料。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT06705504	不適用（觀察性）	完成	435	歐洲多國回顧性世代研究，比較 ribociclib 與 alpelisib 用於 HR+/HER2- 晚期或轉移性乳癌的真實世界療效與安全性。與肺動脈高壓無關，屬於誤配。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
35730191	2023	個案報告	J Oncol Pharm Pract	一名晚期乳癌病人使用 alpelisib 後發生間質性肺病，屬於肺部不良反應。
31039672	2019	前臨床（動物）	J Am Heart Assoc	PI3Kα 抑制合併 doxorubicin 造成雙心室萎縮與重塑，並出現右心室功能障礙。

香港上市資訊

許可證號	品名	廠商
HK-66926	PIQRAY TABLETS 200MG	NOVARTIS PHARMACEUTICALS (HK) LIMITED
HK-66927	PIQRAY TABLETS 200MG+50MG	NOVARTIS PHARMACEUTICALS (HK) LIMITED
HK-66925	PIQRAY TABLETS 150MG	NOVARTIS PHARMACEUTICALS (HK) LIMITED

細胞毒性

項目	內容
細胞毒性分類	標靶藥物（PI3Kα 抑制劑）
骨髓抑制風險	請參考原廠仿單的警語與注意事項
致吐性分級	請參考原廠仿單的警語與注意事項
監測項目	血糖：檢索到的試驗中有專門預防 alpelisib 相關高血糖的研究（NCT04300790，metformin）。呼吸道症狀：有間質性肺病個案報告。其餘項目請參考原廠仿單。
處置防護	請參考原廠仿單的警語與注意事項

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

文獻另提示兩點：

已有 alpelisib 相關間質性肺病的個案報告，若用於肺部疾病族群需特別留意。
動物研究顯示 PI3Kα 抑制可能影響右心室功能，對肺動脈高壓病人可能是風險。

結論與下一步

決策：Hold

理由：

目前只有模型預測，沒有任何肺動脈高壓相關的療效證據，檢索到的唯一試驗與此適應症無關。
現有文獻偏向風險訊號（肺部不良反應、右心功能影響），機轉上也缺乏支持，不建議推進。
同批預測的其他適應症（偏頭痛、類風濕性關節炎、血栓性疾病、多發性內分泌腫瘤等）證據同樣為 L4–L5，也是 Hold。

若要推進需要：

取得香港衛生署仿單的警語與禁忌症（目前為阻擋性資料缺口，無法進入安全性篩選）。
補齊 DrugBank 的作用機轉資料。
找出 PI3Kα 抑制在肺血管重塑的前臨床療效證據（細胞或動物模型）。
評估肺部與右心室安全性風險是否可接受。

本報告僅供研究參考，不構成醫療建議；老藥新用候選需經臨床驗證後才能應用。

免責聲明

本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。