Bosentan

證據等級: L5

預測適應症: 9 個

Bosentan：從肺動脈高壓到類風濕性關節炎

一句話總結

Bosentan 是一種內皮素受體拮抗劑，臨床上主要用於肺動脈高壓（PAH）。 TxGNN 模型預測它可能對類風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis) 有效。目前沒有任何 RA 的臨床試驗，僅有 2 篇小鼠關節炎動物研究支持機轉，屬於研究假說階段。

快速總覽

項目	內容
原適應症	肺動脈高壓（香港許可證資料未載明適應症文字，此項依證據包文獻與說明推得）
預測新適應症	類風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis)
TxGNN 預測分數	99.80%
證據等級	L4（僅有前臨床研究）
香港上市	✓ 已上市
許可證數	10 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的作用機轉資料（DrugBank 的 MOA 欄位尚未取得）。Bosentan 是雙重內皮素受體（ETA/ETB）拮抗劑，其在 PAH 的療效已被證實。內皮素-1（ET-1）除了收縮血管，也參與發炎反應，因此機轉上可能適用於 RA。

前臨床研究提供了間接支持。小鼠的膠原蛋白誘發關節炎（CIA）與 zymosan 誘發關節炎模型顯示，內皮素系統與 TNF-α、LTB4 及關節痛覺過敏有關。文獻也指出 RA 病人的血漿與滑膜中 ET-1 濃度升高。

但這些證據都停留在動物實驗。目前沒有 RA 病人的臨床資料，其餘文獻多為結締組織病相關 PAH 的回顧，與 RA 本身的療效無直接關係。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT06957002	Phase 2	尚未招募	40	巨細胞動脈炎（非 RA）：比較 Bosentan 加糖皮質素與單用糖皮質素，主要指標為 12 個月無失敗存活率

此試驗研究的是另一種疾病，只能顯示 Bosentan 在風濕性血管炎領域受到關注，沒有提供 RA 的資料。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
22249931	2012	前臨床（動物）	Inflammation Research	Bosentan 可改善小鼠膠原蛋白誘發關節炎，TNF-α 參與內皮素系統基因的誘導
18515326	2008	前臨床（動物）	Journal of Leukocyte Biology	內皮素受體拮抗可調節 zymosan 誘發關節炎的嗜中性球聚集與水腫，涉及 LTB4、TNF-α、CXCL-1
24268012	2014	Review	Rheumatic Diseases Clinics of North America	結締組織病相關 PAH 的回顧，首年死亡率可達 10–15%
16218473	2005	Review	Lupus	結締組織病相關 PAH 的回顧，RA 為較少見的相關疾病
19487226	2009	Review	Rheumatology (Oxford)	血管病變與 PAH 的臨床表現及處置
16766656	2006	前臨床（動物，非 Bosentan 專一）	PNAS	IL-15 引發的痛覺過敏，與 IFN-γ、內皮素、前列腺素的連續釋放有關，並被雙重內皮素受體拮抗劑抑制
20054770	2009	Case report	Kardiologia Polska	艾森曼格症候群合併幼年型類風濕性關節炎的女童，使用 Bosentan 治療 PAH 後臨床改善
25274237	2014	Case report	Internal Medicine	修格連氏症候群相關 PAH 病人，由靜脈 epoprostenol 轉為含 Bosentan 的口服合併療法
16766376	2006	臨床研究	Scandinavian Journal of Rheumatology	原發性修格連氏症候群合併 PAH 的臨床特徵與內皮素受體拮抗劑（無摘要）
19969421	2010	前臨床（動物，非 Bosentan 專一）	Pain	IL-17 參與小鼠抗原誘發關節炎的關節痛覺過敏

以上文獻沒有任何一篇是 Bosentan 治療 RA 的臨床研究。

香港上市資訊

許可證號	品名	製造商
HK-65646	PULMONAT TABLETS 125MG	I & C (HONG KONG) LIMITED
HK-65770	ACCORD BOSENTAN TABLETS 125MG	JACOBSON MARKETING LIMITED
HK-66964	PULMIFEX TABLETS 125MG	JACOBSON MARKETING LIMITED
HK-67787	BOSENTAN TABLETS 125MG	SINO PACIFIC PHARMA COMPANY LIMITED
HK-65124	PMS-BOSENTAN TABLETS 125MG	DCH AURIGA (HONG KONG) LIMITED - HEALTHCARE DIVISION

以上為 10 張許可證中的 5 張。

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Hold

理由：

RA 的預測分數雖高，但證據僅有小鼠模型，沒有 RA 臨床資料，屬於證據等級 L4 的研究假說。
證據包缺少香港衛生署仿單的警語與禁忌資料，無法進入安全性篩選。

若要推進需要：

取得香港衛生署仿單的警語與禁忌資料（目前為阻斷性缺口）。
補齊 DrugBank 作用機轉資料。
尋找或設計 RA 病人的臨床研究，例如探索性的 Phase 2 試驗。

補充：同一份預測清單中，限制型系統性硬化症 (Limited Systemic Sclerosis)（排名第 3，分數 99.65%）的證據明顯較強，等級為 L2，建議為 Proceed with Guardrails。證據包含 2023 年關於指端潰瘍的系統性回顧、多篇 SSc-PAH 回顧、2024 年葡萄牙 Raynaud 現象與指端潰瘍建議，以及一項 300 人的觀察性研究（NCT05168215，狀態未知）。不過並非所有研究結果一致，一項小型研究（PMID 19350343）未發現微血管改善。若要優先投入資源，建議先評估這個適應症，並落實肝毒性監測、致畸胎風險與避孕管控，以及藥物交互作用審查。

本報告僅供研究參考，不構成醫療建議；藥物再利用候選需經臨床驗證後才能應用。

免責聲明

本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。