Cilastatin
| 證據等級: L3 | 預測適應症: 10 個 |
目錄
## 藥師評估報告
Cilastatin：從細菌性肺炎等感染症到金黃色葡萄球菌感染
一句話總結
Cilastatin 是腎脫氫肽酶-I（DHP-1）抑制劑，本身沒有抗菌活性，通常與 imipenem 組成複方，原本用於細菌性肺炎、腹膜炎、心內膜炎等感染症。 TxGNN 模型預測它可能對金黃色葡萄球菌感染 (Staphylococcus aureus infection) 有效，目前有 1 個臨床試驗和 20 篇文獻與此方向相關，但證據多為間接證據（效果來自 imipenem，而非 cilastatin 本身）。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 細菌性肺炎、腹膜炎、鏈球菌肺炎、心內膜炎、細菌性關節炎、子宮內膜炎等 |
| 預測新適應症 | 金黃色葡萄球菌感染 (Staphylococcus aureus infection) |
| TxGNN 預測分數 | 99.94% |
| 證據等級 | L3 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 4 張 |
| 建議決策 | Hold（僅作為研究問題） |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據已知資訊，Cilastatin 是 DHP-1 抑制劑，與 imipenem 組成複方使用。它能防止 imipenem 在腎臟被降解，使其達到有效的尿中與全身濃度。
Cilastatin 本身沒有抗菌作用，任何抗葡萄球菌效果都來自 imipenem。因此，這個「新適應症」較像是既有 imipenem/cilastatin 抗菌譜的延伸，而不是 cilastatin 本身的真正藥物再利用。
臨床上，imipenem/cilastatin 對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）有活性，對 MRSA 的活性有限且不穩定。有個案報告描述 imipenem/cilastatin 與 fosfomycin 合併，用於治療難治性 MRSA 感染。
臨床試驗證據
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT01356472 | Phase 4 | 未知 | 60 | Linezolid 單用或合併 carbapenem，用於呼吸器相關肺炎的 MRSA；未確認該 carbapenem 是否為 imipenem/cilastatin，屬間接且薄弱的證據 |
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 3460521 | 1986 | 臨床研究 | Antimicrob Agents Chemother | 23 位 MSSA/MRSA 感染患者使用 imipenem-cilastatin 的療效與毒性評估 |
| 3378959 | 1988 | 動物實驗 | J Antimicrob Chemother | 兔 MRSA 主動脈瓣心內膜炎模型中，imipenem-cilastatin 的療效優於 vancomycin |
| 33020155 | 2020 | 個案評論 | Antimicrob Agents Chemother | Imipenem/cilastatin 加 fosfomycin 用於難治性 MRSA 感染的新組合療法 |
| 22196394 | 2012 | Review | Int J Antimicrob Agents | MRSA 致病機轉、治療與抗藥性的新進展 |
| 36804370 | 2023 | Review | Int J Antimicrob Agents | 多重抗藥菌感染的仿單外使用與正式建議比較 |
| 3890533 | 1985 | Review | Am J Med | 心內膜炎的發病機轉與治療，討論 imipenem 的角色 |
| 8072190 | 1994 | 臨床研究 | Jpn J Antibiot | Arbekacin 與 imipenem/cilastatin 合併用於 MRSA，MIC 較單用更低 |
| 10588305 | 1999 | 體外/動物 | J Antimicrob Chemother | Vancomycin 與 imipenem 對 MRSA 具協同作用（36 株中 34 株） |
| 18649613 | 2008 | Review | Am Fam Physician | 糖尿病足感染，金黃色葡萄球菌為常見致病菌 |
| 12878512 | 2003 | 動物實驗 | Antimicrob Agents Chemother | 新型頭孢菌素 S-3578 的比較研究，imipenem-cilastatin 對 MRSA 活性較差 |
香港上市資訊
| 許可證號 | 品名 | 劑型 | 核准適應症 |
|---|---|---|---|
| HK-53560 | PREPENEM FOR INJ 500MG | — | — |
| HK-61317 | PRIMAGAL POWDER FOR SOLUTION FOR INFUSION 500/500MG | — | — |
| HK-66808 | IMCIMILL POWDER FOR SOLUTION FOR INFUSION 500MG/500MG | — | — |
| HK-64660 | IMIPENEM/CILASTATIN KABI POWDER FOR SOLUTION FOR INFUSION 500MG/500MG | — | — |
安全性考量
- 知識圖譜標示的禁忌疾病：癲癇、腎臟病、輸尿管積膿、困難梭狀芽孢桿菌結腸炎、周產期壞死性腸炎（此為知識圖譜的藥物-疾病禁忌關聯，非仿單原文）。
- 藥物交互作用：資料庫僅列出藥理層面的作用標的 Dipeptidase 1（DHP-1），未提供具臨床意義的藥物交互作用分級。
其餘警語與禁忌請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Hold（作為研究問題保留）
理由：
- 金黃色葡萄球菌的證據多為舊的小型臨床研究、動物實驗與個案報告，抗菌效果來自 imipenem 而非 cilastatin，不屬於真正的藥物再利用。
- 現有唯一臨床試驗為間接證據，且對 MRSA 的活性有限，與現行抗 MRSA 標準治療相比缺乏優勢。
補充說明（其他預測適應症）：
- 肺炎：證據最強（L1），有多項已完成的 Phase 3 RCT，包括 imipenem/cilastatin/relebactam 用於院內／呼吸器相關細菌性肺炎的試驗。但肺炎本來就屬於原適應症，等於是對既有用途的確認，療效來自 imipenem 與 relebactam。
- 支氣管炎、沙門氏菌病：僅有舊的非對照研究或個案報告（L3）；碳青黴烯類不適合用於單純支氣管炎（抗生素管理考量）。
- 鼻竇炎：證據間接（L4）。
- 慢性鼻竇炎、慢性篩竇炎、副鼻竇腫瘤、副傷寒、瀰漫性硬皮症：僅有模型預測、沒有任何研究證據（L5），且缺乏合理機轉，建議暫不推進。
若要推進需要：
- 補齊作用機轉資料（MOA）。
- 取得香港衛生署仿單的警語與禁忌資料，以進行安全性篩選。
- 釐清香港許可證的核准適應症與劑型（目前資料皆為空白）。
- 針對 MSSA／MRSA，設計 imipenem/cilastatin 與現行標準治療的比較性研究，並明確區分 imipenem 與 cilastatin 各自的貢獻。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。