Clotrimazole

證據等級: L4

預測適應症: 3 個

Clotrimazole：從真菌感染到痤瘡

一句話總結

Clotrimazole 是一種廣效局部抗黴菌藥，全球廣泛用於治療足癬（tinea pedis）、陰道念珠菌感染及口咽念珠菌感染，目前在香港尚無已登記許可證。 TxGNN 模型預測它可能對痤瘡 (Acne) 有效（TxGNN 全球預測排名第 3,509），目前有 1 個臨床試驗涉及此方向，但 Clotrimazole 在該試驗中僅為複方輔助成分，且試驗已暫停，尚無文獻直接支持此適應症。

快速總覽

項目	內容
原適應症	皮膚及黏膜真菌感染（足癬、陰道念珠菌感染、口咽念珠菌感染；全球常見適應症，香港尚未核准）
預測新適應症	痤瘡 (Acne)
TxGNN 預測分數	99.86%
證據等級	L4
香港上市	✗ 未上市
許可證數	0
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏正式的作用機轉（MOA）資料。根據現有文獻（PMID 24863842），Clotrimazole 是合成咪唑類抗黴菌藥，核心機轉為抑制真菌 CYP51（lanosterol 14α-demethylase），阻斷麥角固醇（ergosterol）生合成，破壞真菌細胞膜完整性，對 Candida spp. 及皮癬菌均具廣效抑菌活性。

TxGNN 推測 Clotrimazole 對痤瘡的潛在機轉連結有兩條間接路徑：其一，部分痤瘡（尤其脂溢性皮膚炎合併型）伴隨 Malassezia 屬真菌過度增殖，Clotrimazole 局部外用對 Malassezia 具一定抑制作用；其二，局部咪唑類藥物已有報告顯示具輕微抗炎特性，或可緩解局部炎症反應。

然而，痤瘡的核心病理機轉——皮脂腺功能亢進、Cutibacterium acnes（前稱 P. acnes）細菌菌叢失調、毛囊皮脂腺角化異常——與 Clotrimazole 的抗黴菌藥效學並無直接對應。機轉連結屬間接推測性，目前無任何文獻直接研究 Clotrimazole 單用於痤瘡的療效，臨床轉譯性待前臨床研究驗證。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT01244256	Phase 2/3	已暫停	80	評估 Beclomethasone 0.025% + Gentamicin 0.1% + Clotrimazole 1% 三聯複方乳膏對雙側對稱性皮膚病損（含痤瘡）之比較療效；Clotrimazole 僅為輔助複方成分，非主要研究藥物，試驗已中止，無結果數據可用

文獻證據

目前無相關文獻。

香港上市資訊

Clotrimazole 在香港目前無任何已登記藥品許可證（總計 0 張），屬未上市藥物，無核准適應症資料可參考。

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Hold

理由： 痤瘡適應症僅有 1 個已暫停的三聯複方試驗，Clotrimazole 非該試驗主要研究藥物，無任何文獻直接評估其對痤瘡的單藥療效，機轉連結屬間接推測，L4 證據強度不足以支持進一步推進登記。

若要推進需要：

前臨床研究：建立 Malassezia 相關痤瘡體外或動物模型，評估 Clotrimazole 療效
完整 MOA 資料補充（建議查詢 DrugBank API：DB00257）
設計以 Clotrimazole 為主要研究藥物的 Phase 2 探索性臨床試驗
取得香港衛生署藥品仿單 PDF，完成安全性初評（目前為 Blocking Data Gap）

補充分析：其他預測適應症

本次 Evidence Pack 另含兩項預測適應症，其中外陰陰道炎具有壓倒性的 L1 臨床佐證，建議優先評估市場推進可行性。

適應症	TxGNN 分數	臨床試驗數	文獻數	證據等級	建議
外陰陰道炎 (Vulvovaginitis)	99.59%	22	20	L1	Proceed with Guardrails
停經後萎縮性陰道炎 (Postmenopausal Atrophic Vaginitis)	99.46%	1（相關性低）	0	L4	Hold

外陰陰道炎（Vulvovaginitis）｜L1 級證據 → Proceed with Guardrails

機轉連結： 機轉明確且直接——Clotrimazole 藉由抑制 Candida spp. 的 CYP51，導致麥角固醇耗竭、細胞膜通透性喪失，對 C. albicans 及 non-albicans Candida 均有效。外陰陰道念珠菌感染（VVC）為 Clotrimazole 陰道製劑之核心全球臨床用途，機轉-疾病吻合度極高（直接靶向致病原）。此外，研究亦顯示 Clotrimazole 治療後可調節陰道菌相脂質代謝（PMID: 39419780），提供恢復健康菌相的附加機轉。

主要臨床試驗（10 個最相關）

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT02242695	Phase 4	已完成	150	直接頭對頭 RCT 比較 Dequalinium chloride 10mg vs Clotrimazole 100mg 陰道製劑治療 VVC，Clotrimazole 為主要試驗藥物之一，高直接相關性
NCT00313131	Phase 3	已完成	1,524	大型多中心 RCT，比較 Tinidazole+Fluconazole 單劑 vs Metronidazole+Clotrimazole 標準療程（7 日甲硝唑 + 3 日陰道 Clotrimazole）治療西非婦女陰道感染，提供高品質療效比較基準
NCT03562156	Phase 3	已完成	438	雙盲安慰劑對照 RCT，評估 Oteseconazole 治療復發性 VVC（RVVC）；屬最高等級 VVC 臨床證據，設計嚴謹，確認抗黴菌治療在 RVVC 中的核心地位
NCT04699240	Phase 4	已完成	140	Clotrimazole 陰道錠 + 口服 Lactobacillus vs 單用 Clotrimazole，評估輔助益生菌對預防 VVC 復發的效果
NCT03005353	Phase 2/3	已完成	100	孜然萃取物陰道凝膠 vs Clotrimazole 陰道凝膠治療念珠菌陰道炎，Clotrimazole 作為主動對照，間接確立其療效基準
NCT03599323	N/A	已完成	1,033	Empecid L Cream（Clotrimazole 1%）上市後安全性問卷研究（PASS），提供大樣本真實世界安全性資料
NCT01335373	N/A	已完成	13,024	大型觀察性研究（Neo-Penotran Forte），n=13,024，提供 VVC 流行病學背景，確認陰道念珠菌感染為最常見婦科問題之一
NCT06835361	Phase 2/3	招募中	264	Clotrimazole+Lactulose 複方 vs Clotrimazole 單方（Canesten®）直接比較，評估組合藥物優越性；Clotrimazole 為主要比較基準
NCT03024502	Phase 1/2	狀態不明	90	EPP-AF 丙蜂膠黏附性凝膠安全性評估，Clotrimazole 乳膏作為主動對照，狀態不明，結果可靠性存疑
NCT02860845	Phase 4	已完成	48	硼酸+益生菌陰道膠囊 vs 標準對照治療念珠菌感染，評估 VVC 替代管理方案，Clotrimazole 非主要研究藥物

主要文獻（10 篇最相關）

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
41765149	2026	RCT	Complement Ther Med	比較 Prangos ferulacea 陰道乳膏與 Clotrimazole 陰道乳膏治療 VVC 之臨床及實驗室療效，直接評估 Clotrimazole 療效
39824974	2025	三盲 RCT	Sci Rep	126 名患者三盲 RCT，比較 Mycozin 與 Clotrimazole 1% 陰道乳膏治療念珠菌陰道炎，確認 Clotrimazole 療效等效基準
30565745	2019	RCT	Mycoses	益生菌+乳鐵蛋白作為 RVVC 維持治療的隨機臨床試驗，Clotrimazole 作為標準治療背景用藥
3895960	1985	RCT	Am J Obstet Gynecol	199 名患者開放性 RCT，Clotrimazole 500mg 單劑對比 100mg 6 天療程治療念珠菌陰道炎，兩組療效相當
27880086	2017	RCT	Women Health	三盲試驗（n=150），Calendula officinalis vs Clotrimazole 陰道乳膏治療陰道念珠菌感染，同時評估性功能次要指標
24863842	2014	全面回顧	J Appl Microbiol	Clotrimazole 作為藥物的過去、現在與未來：確認 VVC、足癬、口咽念珠菌感染為核心適應症，並探討新興應用潛力（包含抗腫瘤、鐮狀細胞病）
2644595	1989	臨床研究	Obstet Gynecol	前瞻雙盲 RCT（n=42），Clotrimazole 500mg 每週陰道栓用於復發性 VVC，90.4% 達臨床緩解，83% 達黴菌學陰性
39419780	2024	機轉/微生物相研究	J Appl Microbiol	Clotrimazole 治療後誘導陰道菌相組成及脂質代謝轉變，闡明 VVC 恢復健康菌相的分子機轉
1877264	1991	比較研究	DICP	Fluconazole 三日療程 vs Clotrimazole 陰道錠治療急性 Candida 陰道炎（n=185 評估），療效相當（84% vs 88% 無症狀率）
21774671	2011	臨床回顧	J Women Health	復發性 VVC（RVVC）管理挑戰回顧，探討 non-albicans Candida 對唑類藥物抗藥性問題，提供 Clotrimazole 在 RVVC 管理中的治療背景

小結：外陰陰道炎推進建議

決策：Proceed with Guardrails

Clotrimazole 陰道製劑治療 VVC 之療效已獲多個 Phase 3/4 RCT 確認，為全球公認的標準治療選項（L1 級證據）。香港目前尚無已登記 Clotrimazole 許可證，具有明確的市場推進機會，尤其 Canesten® 等成熟品牌已具備完整全球安全性資料。