Clozapine
| 證據等級: L2 | 預測適應症: 10 個 |
目錄
## 藥師評估報告
Clozapine：從難治型思覺失調症到躁期雙相情感障礙
一句話總結
Clozapine 是一種非典型抗精神病藥，已知的標示用途為難治型思覺失調症。 TxGNN 模型預測它可能對躁期雙相情感障礙 (Manic Bipolar Affective Disorder) 有效。 目前有 6 個臨床試驗（其中僅 1 個直接相關）和 20 篇文獻，最直接的證據是一項小型 Phase 2 雙盲試驗。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 香港許可證資料未載明；已知標示用途為難治型思覺失調症 |
| 預測新適應症 | 躁期雙相情感障礙 (Manic Bipolar Affective Disorder) |
| TxGNN 預測分數 | 99.95% |
| 證據等級 | L2 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 9 張 |
| 建議決策 | Proceed with Guardrails |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據已知資訊，Clozapine 具有廣泛的受體作用（多巴胺 D2、血清素 5-HT2A、蕈毒鹼及腎上腺素受體）。這種受體特性在難治型精神病症狀上的療效已被證實，機轉上可能也適用於躁症與相關症狀。
雙相情感障礙的躁期與精神病症狀在臨床上常有重疊。傳統治療反應不佳或無法耐受副作用的患者，Clozapine 常被視為替代選項。文獻也提出它可能對雙相情感障礙的自殺傾向有幫助。
這個方向主要有一項 Phase 2 雙盲試驗和數篇系統性回顧支持，但回顧內容多屬觀察性研究。此用途在香港屬於適應症外使用，且尚無已確認的 Phase 3 療效結果。
臨床試驗證據
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00029458 | Phase 2 | 完成 | 42 | 雙盲試驗，評估 Clozapine 用於難治型躁症的安全性與療效；直接證據，但樣本小 |
| NCT05603104 | Phase 3 | 招募中 | 1254 | 一線治療失敗後的強化藥物治療，涵蓋思覺失調症、憂鬱症與雙相憂鬱；是否使用 Clozapine 及是否有躁症終點尚未確認，無結果 |
| NCT07047651 | Phase 4 | 招募中 | 40 | 藥物治療結合復元導向方案，用於難治型思覺失調症與難治型雙相情感障礙；受測變項為心理社會介入 |
| NCT06993662 | Phase 1 | 進行中（不再招募） | 107 | 藥物治療結合認知行為治療；受測介入為心理治療 |
| NCT03651674 | 不適用 | 未知 | 200 | 電痙攣治療 (ECT) 對思覺失調症與雙相情感障礙的腦部 MRI 影響；非 Clozapine 試驗 |
| NCT07398365 | 不適用 | 招募中 | 100 | 英國成人精神科住院病人的醫療表型觀察研究；與療效無關 |
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 32182485 | 2020 | 系統性回顧／統合分析 | J Psychiatr Res | 評估 Clozapine 用於雙相情感障礙的臨床療效與不良反應 |
| 25346322 | 2015 | 系統性回顧 | Bipolar Disord | 評估 Clozapine 用於難治型雙相情感障礙的療效與安全性 |
| 33719158 | 2021 | 回顧 | Bipolar Disord | 整理 Clozapine 用於雙相情感障礙的現有知識與未來研究方向 |
| 31488793 | 2019 | 回顧 | Psychiatr Danub | Clozapine 具抗自殺、抗攻擊與抗衝動特性，可能有助於雙相情感障礙的自殺傾向 |
| 33460070 | 2020 | 回顧 | Acta Psychiatr Scand | 回顧躁症的實證治療選擇，包含情緒穩定劑與抗精神病藥的選擇 |
| 37068038 | 2023 | 藥物流行病學研究 | J Clin Psychopharmacol | 亞洲精神藥物處方型態聯盟研究，分析 Clozapine 用於雙相情感障礙的臨床特徵與劑量 |
| 40174308 | 2025 | 回溯性世代研究 | J Psychiatr Res | 以韓國全國健保資料，評估 Clozapine、鋰鹽與 valproate 的抗自殺效果 |
| 31567198 | 2021 | 世代／經驗討論 | Am J Ther | 討論 Clozapine 快速滴定的挑戰，涵蓋思覺失調症與雙相情感障礙 |
| 10682225 | 2000 | 病例回顧 | Clin Neuropharmacol | 回顧 36 例 ECT 合併 Clozapine 治療；67% 受益，多數安全且耐受良好 |
| 16432528 | 2006 | 回顧 | Mol Psychiatry | 難治型雙相情感障礙的治療概況 |
香港上市資訊
香港共有 9 張許可證，以下列出 5 張主要許可證。資料未載明劑型與核准適應症。
| 許可證號 | 品名 | 廠商 |
|---|---|---|
| HK-57651 | CLOPINE TAB 100MG | UNITED ITALIAN CORP (HK) LTD |
| HK-57650 | CLOPINE TAB 25MG | UNITED ITALIAN CORP (HK) LTD |
| HK-45530 | CLOZARIL TAB 25MG | VIATRIS HEALTHCARE HONG KONG LIMITED |
| HK-66717 | VICK-CLOZAPINE TABLETS 100MG | JACOBSON MARKETING LIMITED |
| HK-66718 | VICK-CLOZAPINE TABLETS 25MG | JACOBSON MARKETING LIMITED |
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。香港衛生署仿單的警語與禁忌尚未取得，藥物交互作用查詢也無資料。
以下為本次預測分析註記的主要風險，待仿單確認：
- 顆粒球缺乏症（需監測 ANC）
- 心肌炎
- 癲癇發作
- 代謝風險
結論與下一步
決策：Proceed with Guardrails
理由：
- 有 1 個已完成的 Phase 2 雙盲試驗和多篇系統性回顧支持難治型躁症的使用，但樣本小、缺乏 Phase 3 確認。
- Clozapine 有血液學與心臟風險，且此用途屬適應症外使用，應限縮在難治型病例。
若要推進需要：
- 取得香港衛生署仿單，補齊警語與禁忌（目前為阻擋性資料缺口，需先完成安全篩查）
- 取得詳細的作用機轉資料（DrugBank）
- 確認 NCT05603104 是否納入 Clozapine 及是否有躁症終點
- 建立強制監測計畫：ANC、心臟與代謝指標
- 補充更大型的對照試驗證據。證據包中「雙相情感障礙」項目另列有已完成的兒童難治型雙相 Phase 3 試驗 NCT00036582（Clozapine 對照安慰劑，n=116），可一併評估
本報告僅供研究參考，不構成醫療建議；老藥新用候選需經臨床驗證後才能應用。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。