Dacarbazine

證據等級: L4

預測適應症: 1 個

DACARBAZINE：從黑色素瘤到上呼吸消化道腫瘤

一句話總結

DACARBAZINE 是一種烷化劑，國際上核准用於黑色素瘤及霍奇金淋巴瘤的治療，但目前在台灣尚未取得上市許可。 TxGNN 模型預測它可能對上呼吸消化道腫瘤 (Upper Aerodigestive Tract Neoplasm) 有效，目前有 1 個臨床試驗（採用共享活性代謝物之 Temozolomide）和 20 篇文獻提供相關資訊。

快速總覽

項目	內容
原適應症	黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤（國際核准；台灣未取得許可證）
預測新適應症	上呼吸消化道腫瘤 (Upper Aerodigestive Tract Neoplasm)
TxGNN 預測分數	99.26%
證據等級	L4
台灣上市	✗ 未上市
許可證數	0 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的作用機轉資料（MOA Data Gap）。根據已知資訊，DACARBAZINE 是一種咪唑四氮雜類烷化劑，須經肝臟代謝後產生活性代謝物 MTIC（甲基三氮烯咪唑醯胺）。MTIC 透過甲基化 DNA O⁶ 位鳥嘌呤，誘導錯配修復（MMR）途徑失效，最終導致 DNA 雙鏈斷裂與細胞凋亡。值得注意的是，Temozolomide（另一種可直接產生 MTIC 的口服烷化劑）與 DACARBAZINE 共享此活性代謝物，兩者在機轉上具有高度相關性。

上呼吸消化道腫瘤（UADT）涵蓋口腔、咽喉、喉部、鼻腔、鼻竇及食道等部位的惡性腫瘤。這類腫瘤細胞增殖旺盛，部分具有 MGMT 啟動子甲基化特徵，理論上對烷化劑誘發的 DNA 損傷應具敏感性，此為 TxGNN 預測的機轉基礎。

然而，現有證據提供了重要的警示訊號：唯一相關的臨床試驗（NCT00423150，使用共享 MTIC 之 Temozolomide）在 86 人入組後即遭提前終止，顯示此烷化機轉在 UADT 的臨床轉化並不順利。可能原因包括：UADT 腫瘤中 MGMT 非甲基化比例過高、腫瘤微環境抵抗，或單藥療效本身不足。因此，雖然機轉假設具有一定合理性，直接的臨床可行性仍存在重大疑問。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT00423150	Phase 2	已終止 ⚠️	86	Temozolomide（與 Dacarbazine 共享活性代謝物 MTIC）用於 MGMT 甲基化之晚期上呼吸消化道癌（含頭頸癌、食道癌）及大腸直腸癌——86 人入組後提前終止，整體反應率偏低，療效訊號不明確

注意：上表試驗藥物為 Temozolomide，非 DACARBAZINE 本身。兩者共享活性代謝物 MTIC，可提供間接參考，但不能直接等同；終止狀態為重大負面訊號。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
41481311	2026	Phase 3 RCT	JAMA Oncology	Toripalimab vs DACARBAZINE 作為晚期肢端型黑色素瘤一線治療——確認 Dacarbazine 現為黑色素瘤標準對照藥物，PD-1 抑制劑顯著優於 Dacarbazine
23443801	2013	Phase 2（已發表結果）	Molecular Cancer Therapeutics	NCT00423150 結果：MGMT 甲基化可篩選 UADT/大腸直腸癌患者，但 Temozolomide 單藥反應率仍偏低，間接說明共享 MTIC 機轉在此適應症的侷限性
7826911	1994	臨床研究	Annals of Oncology	DACARBAZINE + 5-FU 組合用於晚期甲狀腺髓質癌（MTC），為 Dacarbazine 直接用於 UADT 鄰近神經內分泌腫瘤的稀少臨床紀錄
8346929	1993	病例系列	Gan to Kagaku Ryoho	CYVADIC 方案（含 DTIC/Dacarbazine）用於頭頸部老年型血管肉瘤，提供 Dacarbazine 用於頭頸部罕見惡性腫瘤的早期臨床依據
34654328	2024	回顧性研究	Ear, Nose & Throat Journal	頭頸部惡性副神經節瘤 6 例分析，探討罕見 UADT 惡性腫瘤的基因突變與治療策略
20627492	2010	Review	Clinical Oncology	甲狀腺髓質癌全面回顧，介紹化療（含 Dacarbazine 組合）在難治性 MTC 中的角色與侷限
20564093	2010	回顧性研究	Cancer	頭頸部節外及節內霍奇金淋巴瘤特徵與預後——ABVD 方案（含 Dacarbazine）在頭頸部 HL 的療效分析
11163509	2001	病例系列	Int J Radiat Oncol Biol Phys	嗅神經母細胞瘤（鼻腔罕見惡性腫瘤）放療分析，屬 UADT 腫瘤範疇，提供局部控制的背景資訊
25772801	2015	Review	J Clinical Neuroscience	Temozolomide（共享 MTIC）用於侵襲性腦垂體腫瘤，支持烷化劑於神經內分泌腫瘤的潛在療效
34705104	2022	流行病學回顧	J Cancer Res Clin Oncol	EB 病毒相關癌症全球負擔估算，部分涉及 UADT（鼻咽癌等），提供流行病學背景

細胞毒性

項目	內容
細胞毒性分類	傳統細胞毒性藥物（烷化劑 / Imidazotetrazine 類）
骨髓抑制風險	中至高度（白血球減少及血小板減少為劑量限制性毒性，通常於給藥後 2–4 週達谷值）
致吐性分級	中至高度（靜脈給藥；建議預防性止吐）
監測項目	全血球計數含分類（每療程前及療程中監測）、肝腎功能、基線電解質
處置防護	需依細胞毒性藥物處置規範操作；靜脈注射應避免外滲（具組織刺激性）；調配需在生物安全櫃中進行

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Hold

理由： 雖然 DACARBAZINE 的 MTIC 烷化機轉對 UADT 腫瘤理論上具有合理性，但唯一相關的代謝物共享臨床試驗（Temozolomide，NCT00423150）已因療效不足提前終止，且 DACARBAZINE 在台灣無上市許可、安全性資訊缺口嚴重，現有直接臨床證據不足以支持進一步推進。

若要推進需要：

取得 DACARBAZINE 完整仿單，補足作用機轉（MOA）與安全性警語資料
詳細分析 NCT00423150 終止原因（療效不足 vs. 安全性問題），評估是否具有族群篩選空間
評估 UADT 腫瘤 MGMT 甲基化狀態的篩選策略，確認潛在受益族群比例
考量聯合用藥方案（如 Dacarbazine + 免疫治療），而非單藥模式
台灣特殊用藥申請或同情用藥途徑的法規可行性評估
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.