Darunavir

證據等級: L5

預測適應症: 4 個

Darunavir：從 HIV 感染到猿猴免疫缺乏病毒感染

一句話總結

Darunavir 是第二代 HIV 蛋白酶抑制劑，全球廣泛用於 HIV-1 感染的治療。 TxGNN 模型預測它可能對猿猴免疫缺乏病毒感染 (Simian Immunodeficiency Virus Infection) 有效，目前有 0 個臨床試驗和 4 篇文獻（均為非人靈長類動物研究）支持這個方向，尚無人類臨床試驗登記。

快速總覽

項目	內容
原適應症	HIV-1 感染（人類免疫缺乏病毒感染）
預測新適應症	猿猴免疫缺乏病毒感染 (Simian Immunodeficiency Virus Infection)
TxGNN 預測分數	99.97%
證據等級	L4（非人靈長類動物研究）
香港上市	✗ 未上市
許可證數	0 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

Darunavir 是第二代非肽類 HIV-1 蛋白酶抑制劑，透過與病毒蛋白酶活性位點形成緊密的氫鍵結合，阻斷病毒多蛋白前體的切割，從而抑制新病毒顆粒的成熟。目前缺乏詳細的 MOA 文件，但其作用機轉在 HIV 領域已被充分研究。

猿猴免疫缺乏病毒（SIV）與 HIV-1 具有高度同源性——兩者均屬慢病毒屬（Lentivirus），使用結構相似的天冬氨酸蛋白酶（aspartate protease）進行病毒複製。靶向 HIV-1 蛋白酶的 Darunavir，理論上對 SIV 蛋白酶同樣具有抑制活性，這使 TxGNN 的預測在機轉層面有一定合理性。

然而，需特別注意的是：SIV 感染本質上是非人靈長類動物（NHP）疾病，現有文獻將 Darunavir 納入多藥物聯合抗病毒方案（cART）的目的，是以 SIV/恒河猴模型作為 HIV 藥物的臨床前驗證平台，而非開發 Darunavir 作為「治療 SIV 感染」的新人類適應症。此預測的臨床轉化意義偏向「模型工具應用」，而非傳統意義上的老藥新用開發方向。

臨床試驗證據

目前無相關臨床試驗登記。

SIV 感染為非人靈長類動物疾病，不適用人類臨床試驗框架，因此此適應症本質上不會有 ClinicalTrials.gov 登記。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
26150024	2016	動物研究（NHP）	AIDS Research and Human Retroviruses	評估兩種新型 cART 方案（含 Darunavir）在 SIVmac239 感染恒河猴中的病毒抑制效果，建立可靠的 NHP 模型
25033210	2014	動物研究（NHP）	PLoS One	以含 Darunavir 的 cART 方案聯合 HDAC 抑制劑 SAHA，研究中國恒河猴中 SIV 病毒庫的持續性與清除策略
22737073	2012	動物研究（NHP）	PLoS Pathogens	高強度 ART（含 Darunavir）在廣範圍病毒量（10³–10⁷ copies/mL）SIVmac251 感染恒河猴中達成長期病毒抑制，並顯著縮小病毒庫
21505294	2011	動物研究（NHP）	AIDS	金化合物 auranofin 聯合含 Darunavir 的 cART 方案，評估 SIV 病毒庫的 CD4 T 細胞持續性；停藥後仍可部分維持病毒抑制

⚠️ 重要提示：所有文獻均為 Tier 3 非人靈長類動物研究，Darunavir 在這些研究中均作為 cART 方案的組成成分之一使用，並非專門研究其對 SIV 蛋白酶的直接專一性抑制活性。現有文獻支持的是「Darunavir 是 SIV/NHP 模型中有效的 cART 組成藥物」，而非「Darunavir 是 SIV 感染的新候選治療藥物」。

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Hold

理由： 此預測的機轉合理性有一定基礎（SIV 與 HIV-1 蛋白酶高度同源），Darunavir 作為 SIV/NHP 模型中標準 cART 成分的使用已有文獻佐證。然而，SIV 感染為非人靈長類動物疾病，此「適應症」本質上是 HIV 藥物開發管線中的臨床前動物模型工具，而非可直接進入人類開發的再利用機會。其他三個預測適應症（貓後天免疫缺乏症候群、罕見神經發育障礙、家族性高脂血症）亦均建議 Hold——分別因疾病映射錯誤、無機轉支持、及存在反向機轉警示（Darunavir/ritonavir 本身可能誘發血脂異常）。

若要推進需要：

明確研究目的：若目標是 NHP 模型優化，現有 cART 方案已具備充分依據，可直接作為工具藥物應用，無需另立「再利用」研究計畫
補充 MOA 詳細文件（目前為 Data Gap）：確認 Darunavir 對 SIV 蛋白酶的直接抑制活性數據（IC₅₀、結晶結構等）
重新定向評估：若目標為真正的老藥新用開發，建議以 Darunavir 對 HIV 以外的人類疾病（如 SARS-CoV-2 蛋白酶抑制、相關機轉疾病）為優先評估方向
補充香港上市資訊：目前無許可登記，若需在港使用，需釐清引進或臨床試驗申請路徑
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.