Dasatinib

證據等級: L2

預測適應症: 10 個

Dasatinib：從骨髓性白血病到 Ewing 肉瘤

一句話總結

Dasatinib 是廣泛應用於骨髓性白血病的第二代酪胺酸激酶抑制劑（TKI），透過抑制 BCR-ABL 及 Src 家族激酶發揮療效。TxGNN 模型預測它可能對 Ewing 肉瘤（Ewing Sarcoma） 有效，目前有 3 個臨床試驗和 9 篇文獻支持這個方向。

快速總覽

項目	內容
原適應症	慢性骨髓性白血病（CML）及費城染色體陽性急性白血病（全球核准；香港暫未上市）
預測新適應症	Ewing 肉瘤（Ewing Sarcoma）
TxGNN 預測分數	99.90%
證據等級	L2
香港上市	✗ 未上市
許可證數	0 張
建議決策	Proceed with Guardrails

為什麼這個預測合理？

Dasatinib 是多靶點口服 TKI，主要抑制 BCR-ABL、Src 家族激酶（SFK）、c-KIT 及 PDGFR-β，其中對 Src 的奈莫爾（nM）級別抑制活性是連結 Ewing 肉瘤的核心機轉。目前官方 MOA 備案資料缺乏，以下分析基於已發表文獻。

Ewing 肉瘤由特徵性 EWS-FLI1 融合蛋白驅動，該融合蛋白會上調 Src 訊號活化，促進腫瘤細胞侵襲、遷移及 invadopodia（侵襲偽足）形成。腫瘤微環境壓力（低氧、低養分）可進一步透過 Tenascin C–Src 軸誘發侵略性表型。Dasatinib 透過抑制 FAK-Src 複合體，理論上可阻斷這些轉移促進機轉，在 c-KIT 及 PDGFR 過表達的 Ewing 肉瘤細胞中具雙重靶向優勢。

多項體外研究已直接驗證 Dasatinib 在 Ewing 肉瘤細胞株的抗增殖與抗遷移活性；大型 Phase 2 試驗（366 人）亦涵蓋 Ewing 肉瘤亞型。然而，Dasatinib 單藥在廣泛性肉瘤 Phase 2 中未達顯著療效，提示未來應考慮組合策略或生物標記導向的病人選擇。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT00464620	Phase 2	完成	366	Dasatinib 用於晚期肉瘤，評估反應率及 6 個月無進展存活率；涵蓋多種亞型（可能含 Ewing 亞組），缺乏 Ewing 專屬分析，需聯繫試驗主持人取得亞組數據
NCT00788125	Phase 1/2	提前終止	7	Dasatinib 合併 Ifosfamide／Carboplatin／Etoposide 用於兒科肉瘤（含 Ewing 適應症），因提前終止且入組人數極少，無法提供療效結論
NCT06500819	Phase 1	招募中	41	B7-H3 CAR-T 細胞用於復發／難治性實體瘤（含 Ewing），為免疫治療試驗，與 Dasatinib 直接再利用相關性低

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
26170970	2015	Review	Oncology Letters	Src 在肉瘤腫瘤生物學中的角色綜述，討論 Src 靶向治療（含 Dasatinib）在肉瘤的可行性與臨床意義
35655525	2022	轉化研究	Sarcoma	FAK-Src 複合體在 Ewing 肉瘤、DSRCT 及橫紋肌肉瘤的靶向治療探討；Dasatinib 單藥 Phase 2 未成功，組合靶向策略仍具潛力
18202781	2008	體外實驗	Oncology Reports	Dasatinib 在 Ewing 肉瘤及神經母細胞瘤細胞株中直接展現抗增殖與抗遷移活性，c-KIT 及 PDGFR 為主要靶點
17363602	2007	體外實驗	Cancer Research	Dasatinib 抑制多種人類肉瘤細胞株的遷移與侵襲；在依賴 SRC 存活的骨肉瘤細胞中誘導凋亡，確立 Src 靶向可行性
31521948	2019	機轉研究	Neoplasia	Tenascin C 與 Src 協作驅動 Ewing 肉瘤 invadopodia 形成與轉移；強化 Src 抑制作為轉移防治策略的機轉理據
27566104	2016	機轉研究	Neoplasia	微環境壓力透過 Src 依賴性機轉誘導 Ewing 肉瘤細胞 invadopodia 形成與遷移，確立 Src 為轉移驅動關鍵因子
29776413	2018	體外研究	Cell Commun Signal	CXCR4 拮抗劑在 Ewing 肉瘤中促進受體酪胺酸激酶訊號活化，與 Dasatinib 相關訊號通路有部分交集

香港上市資訊

Dasatinib 目前在香港無任何核准上市許可（0 張許可證）。如需臨床使用，須透過個案藥物特別申請（Unregistered Drug Application）向衞生署申請，並取得醫管局藥物委員會批准。

細胞毒性

項目	內容
細胞毒性分類	標靶藥物（多靶點 TKI：BCR-ABL／Src 家族激酶／c-KIT／PDGFR 抑制劑，非傳統細胞毒性化療）
骨髓抑制風險	中度（常見嗜中性白血球減少、血小板減少、貧血，為已知臨床副作用）
致吐性分級	低度
監測項目	CBC（含白血球分類）、肝腎功能、胸部 X 光（胸腔積液評估）、QTc 心電圖、血磷濃度
處置防護	口服製劑，依標靶藥物處置規範操作；需重點監測胸腔積液（發生率約 28–35%，為最常見嚴重副作用），長期使用者另需評估肺動脈高壓風險

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單（Bristol-Myers Squibb，Sprycel®）。

結論與下一步

決策：Proceed with Guardrails

理由： Dasatinib 抑制 Src／FAK 複合體的機轉與 Ewing 肉瘤生物學高度契合，具備直接體外活性佐證（c-KIT、PDGFR 雙重靶向）；大型完成 Phase 2 試驗（366 人）提供了安全性參考框架，整體科學基礎足以支持進一步探索。然而，單藥在肉瘤的臨床結果未如預期，建議以組合療法或生物標記導向策略為核心方向推進。

若要推進需要：

取得 NCT00464620 的 Ewing 肉瘤亞組詳細療效數據（聯繫試驗主持人或查閱未發表子研究）
補齊安全性備案資料（原廠仿單警語、禁忌症及藥物交互作用清單）
確認完整作用機轉（DrugBank MOA 資料查詢）
評估 Dasatinib 合併標準化療（如 ICE 方案）的組合療法設計可行性
在香港臨床應用前，完成衞生署未登記藥物特別申請程序
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.