Deoxycholic Acid
| 證據等級: L4 | 預測適應症: 3 個 |
目錄
Deoxycholic Acid：從膽汁酸訊號調節到糖尿病腎病
一句話總結
Deoxycholic Acid（去氧膽酸，DCA）是腸道菌群代謝產生的次級膽汁酸，可活化 FXR 及 TGR5 等核受體，在肝腎代謝調節中扮演關鍵角色，香港目前尚未有核准藥品。TxGNN 模型共預測三個新適應症，其中糖尿病腎病 (Diabetic Nephropathy) 具備最合理的機轉支持，目前有 20 篇文獻記錄膽汁酸信號路徑在糖尿病腎病中的保護作用；然而尚無針對 DCA 本身的直接臨床試驗。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 無核准適應症記錄（天然次級膽汁酸代謝物） |
| 預測新適應症 | 糖尿病腎病 (Diabetic Nephropathy) |
| TxGNN 預測分數 | 99.32% |
| 證據等級 | L4 |
| 香港上市 | ✗ 未上市 |
| 許可證數 | 0 張 |
| 建議決策 | Research Question |
選擇說明：TxGNN 排名第 1 的 HANAC 綜合症（99.49%）及排名第 2 的腦小血管病變 1 型（99.49%）均因無機轉連結、無文獻支持而建議 Hold（詳見安全性考量）。本報告聚焦於具有前驅機轉與文獻支持的糖尿病腎病適應症（TxGNN 排名第 3）。
為什麼這個預測合理？
Deoxycholic Acid 是人體腸道菌群將初級膽汁酸（膽酸）去羥基化後產生的次級膽汁酸。作為膽汁酸受體的天然配體，DCA 主要透過以下兩條信號路徑發揮作用：
FXR（法尼醇 X 受體）路徑：DCA 活化 FXR 後，可抑制 NF-κB 炎症信號、降低 TGF-β1 介導的腎臟纖維化效應、改善脂質代謝，並促進腎臟足細胞及小管細胞的存活。FXR 在腎小管細胞中高度表現，多項動物研究（PMID 28696246、37790634）已驗證 FXR 活化可顯著減緩糖尿病腎小管病變。
TGR5（G 蛋白偶聯膽汁酸受體）路徑：DCA 活化 TGR5 後，透過 cAMP 上調發揮腎小管保護效果，並促進腸道 L 細胞釋放 GLP-1，間接改善胰島素敏感性與血糖控制，從而減少糖毒性所致腎損傷。一項 FXR/TGR5 雙重激動劑的動物實驗（PMID 29089371）顯示，這兩條路徑具有協同腎保護效果。
類比支持來自同屬膽汁酸的 UDCA 與 TUDCA：這兩種結構相近的膽汁酸在多個糖尿病腎病模型中已驗證可抑制 ER 壓力、下調 SGLT2 表現、減少足細胞凋亡，其機轉高度重疊於 DCA 的已知藥理路徑。此外，一項 2024 年人體代謝組學研究（PMID 39384774）發現，DCA 濃度變化與糖尿病腎病進展呈現階段性相關，提示 DCA 與此疾病的直接生物學連結。
臨床試驗證據
目前無針對 Deoxycholic Acid 用於糖尿病腎病的相關臨床試驗登記。
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 39384774 | 2024 | Observational Cohort（人體） | Nutrition & Diabetes | 代謝組學顯示糖尿病腎病患者膽汁酸代謝（含 DCA）出現階段性改變，與腎病進展高度相關 |
| 29089371 | 2018 | Animal Model (In vivo) | JASN | FXR/TGR5 雙重激動劑 INT-767 在多種糖尿病及肥胖小鼠模型中防止腎病進展 |
| 28696246 | 2017 | Animal Model (In vivo) | JASN | FXR 活化（TUDCA）保護糖尿病腎小管病變，提示 FXR 路徑可作為附加治療策略 |
| 27193377 | 2016 | Animal Model (In vivo) | Biol Pharm Bull | UDCA 透過抑制高血糖誘發的氧化壓力，顯著改善 db/db 糖尿病腎病小鼠的腎功能 |
| 26999661 | 2016 | In vitro / Animal | Lab Invest | UDCA 抑制 ER 壓力介導的足細胞凋亡，在糖尿病腎病模型中保護腎小球結構 |
| 37790634 | 2023 | Animal Model (In vivo) | PeerJ | FXR 缺失加速 db/db 小鼠血糖失調與腎損傷，直接驗證 FXR 在糖尿病腎病中的核心保護角色 |
| 26655953 | 2016 | Animal Model (In vivo) | J Biol Chem | FXR 活化保護單腎切除肥胖小鼠，減少代謝症候群相關腎損傷 |
| 22429686 | 2012 | In vitro | Diabetes Res Clin Pract | UDCA 降低糖尿病大鼠腎臟 SGLT2 表現及氧化壓力，顯示直接腎小管保護效果 |
| 36690052 | 2023 | Animal Model (In vivo) | Eur J Pharmacol | TUDCA 作為 STZ 誘導糖尿病腎病的附加治療，與 telmisartan 合用顯示協同效果 |
| 27669287 | 2016 | Animal Model (In vivo) | Nutrients | TUDCA 8 週治療顯著降低 db/db 小鼠血糖、蛋白尿及腎小管損傷標記物 |
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單及 DrugBank DB03619。
給藥路徑提示：Deoxycholic Acid 目前唯一核准的臨床劑型為局部注射用（美國 FDA 核准 Kybella® 用於頦下脂肪消除）。糖尿病腎病的再利用研究需全身性給藥（口服或靜脈注射），此路徑的系統性安全性資料目前極為有限，應列為優先評估項目。
其他預測適應症（均建議 Hold）
| 排名 | 適應症 | TxGNN 分數 | 決策 | 原因 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | HANAC 綜合症（COL4A1 相關家族性血尿-視網膜動脈迂曲-攣縮症） | 99.49% | Hold | 由 COL4A1 基因突變造成基底膜膠原蛋白缺陷，與 DCA 的 FXR/TGR5 路徑無機轉交集，高分可能源於知識圖譜中血管節點的過度類化 |
| 2 | 腦小血管病變 1 型（伴或不伴眼部異常） | 99.49% | Hold | COL4A1/COL4A2 血管基底膜結構缺陷，膽汁酸信號路徑對此遺傳性結構病理無直接治療依據；相關文獻均為眼科先天異常的綜述，與 DCA 無關 |
結論與下一步
決策：Research Question（暫緩，需直接前驅研究支持後再評估）
理由： FXR/TGR5 膽汁酸信號路徑在糖尿病腎病中的保護作用已有多項動物模型佐證，且人體代謝組學資料顯示 DCA 濃度與疾病進展相關，機轉合理性達 L4 水準。然而，目前所有干預研究均使用 UDCA/TUDCA 而非 DCA 本身，加上現有核准劑型為局部注射用，全身性給藥路徑的有效性與安全性尚未確立，故無法直接進入臨床評估。
若要推進需要：
- 查閱 DrugBank DB03619 完整 MOA、毒性及交互作用資料（目前為資料缺口）
- 設計針對 DCA（而非 UDCA/TUDCA）的體外糖尿病腎病細胞模型實驗，直接驗證 FXR/TGR5 活化效果
- 評估口服 DCA 給藥的系統性安全性，包括心血管及肝臟毒性
- 設計人體觀察性研究，分析糖尿病腎病患者血清 DCA 濃度與腎功能指標（eGFR、蛋白尿）的縱向關聯
- 確認給藥路徑相容性，釐清是否有可行的全身性劑型開發路徑
⚠️ 免責聲明：本報告結果僅供研究參考，不構成醫療建議。老藥新用候選需經過臨床驗證才能應用於臨床實務。
Disclaimer
This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.