Dolutegravir

證據等級: L3

預測適應症: 3 個

Dolutegravir：從 HIV-1 感染到猴免疫缺陷病毒感染

一句話總結

Dolutegravir 是第二代整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），全球廣泛用於 HIV-1 感染治療，但目前香港尚未核准上市。 TxGNN 模型預測它可能對猴免疫缺陷病毒感染（Simian Immunodeficiency Virus Infection，SIV） 有效，目前有 1 個臨床試驗和 15 篇文獻支持這個方向。

快速總覽

項目	內容
原適應症	HIV-1 感染（全球已核准；香港未上市）
預測新適應症	猴免疫缺陷病毒感染（Simian Immunodeficiency Virus Infection）
TxGNN 預測分數	99.85%
證據等級	L3
香港上市	✗ 未上市
許可證數	0 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

Dolutegravir 是整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI）。其作用靶點為病毒整合酶的 D,D-35-E 催化三聯體（DDE motif）——藥物的 DKA 藥效團（diketo acid pharmacophore）與整合酶催化位點的二價金屬離子配位，阻止病毒 cDNA 整合入宿主細胞染色體，從根本上截斷病毒複製週期。

SIV（猴免疫缺陷病毒）與 HIV-1 同屬靈長類慢病毒（Lentivirus），兩者整合酶序列相似度超過 60%，DDE 催化三聯體高度保守。多篇動物研究直接證明 Dolutegravir 可有效抑制 SIV（包括 SIVmac239、SIVcpz、SIVmac251）複製，在非人類靈長類（NHP）模型中達到病毒學抑制，其耐藥突變模式（如 R263K）也與 HIV-1 高度平行，支持分子機轉上的預測合理性。

然而需注意一個重要前提：SIV 感染是非人類疾病，主要用於 HIV 研究的動物模型。此預測的臨床轉譯意義在於 Dolutegravir 可作為 SIV NHP 模型中標準 cART 方案的核心藥物，推進 HIV 治癒策略的基礎研究；而非傳統意義上面向人體的藥物再利用。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT03577782	Phase 1/2	未知	12	Vedolizumab 合併 ART（含 DTG）用於 HIV 感染初治者，探索停藥後持續病毒緩解可能性；主研究藥物為 Vedolizumab，DTG 作為背景 ART 成分；研究對象為 HIV 患者，非直接 SIV 試驗，樣本數極小

注意：目前無直接針對 SIV 感染（動物或獸醫）的登記臨床試驗。上列試驗研究對象為 HIV 感染人類，屬間接相關，可信度有限（狀態 UNKNOWN，n=12）。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
30381490	2019	動物研究（NHP）	Journal of Virology	DTG 單藥治療 SIV 感染獼猴，選擇性產生 R263K 等多種耐藥突變模式，病毒學結果具多樣性，凸顯單藥治療局限
26378179	2015	體外＋動物研究	Journal of Virology	全面表徵 DTG 等 INSTI 在 SIVmac239 的耐藥譜，確認 SIV 對 INSTI 具敏感性，耐藥突變模式與 HIV 高度平行
36365101	2022	縱貫動物研究	Pharmaceutics	藥代動力學驗證 SIVmac251 感染 NHP 的長期 ART（含 TDF/FTC/DTG）模型，確認 DTG 在非人靈長類的有效藥效
26150024	2016	動物研究	AIDS Res Hum Retroviruses	評估含 DTG 的新型注射 cART 方案在 SIVmac239 感染獼猴的療效，達到臨床相關病毒抑制水平
32506843	2021	結構生物學／回顧	FEBS Journal	HIV/SIV 整合酶複合體晶體結構闡明 INSTI 結合機制及病毒逃逸路徑，解釋 DTG 高耐藥屏障的分子基礎
28576126	2017	個案報告（動物）	Retrovirology	SIVcpz 誘發圈養黑猩猩 AIDS 樣免疫缺陷，採含 DTG 的 ART 方案成功實現病毒抑制，為首例個案記錄
34903055	2021	動物研究（CNS）	mBio	即使在含 DTG 的 ART 有效抑制下，HIV/SIV 病毒仍在腦組織持續存在，揭示 CNS 病毒庫清除的瓶頸
40093003	2025	動物研究（CNS）	Frontiers in Immunology	SIV 感染獼猴啟動含 DTG 的 cART 前後腦白質及細胞外自由水分布變化分析，評估早期 CNS 損傷修復
32166319	2020	體外／安全性研究	Clin Infect Dis	DTG 與 raltegravir 在人類／猿猴脂肪組織引發促脂肪生成、促纖維化效應及胰島素阻抗（安全性警訊）
31619550	2019	體外研究	Journal of Virology	ART（含 DTG）抑制的 SIV 感染獼猴中，Wnt/β-catenin 訊號調控長效記憶 CD4+ T 細胞增殖及病毒庫維持

香港上市資訊

Dolutegravir 目前在香港未取得藥品許可證，無本地上市資料可查。

參考資訊：在全球主要市場，Dolutegravir 已獲廣泛核准用於 HIV-1 感染治療（品牌：Tivicay®；複方製劑：Triumeq®、Dovato® 等），如需安全性及適應症完整資訊，請查閱美國 FDA 或歐盟 EMA 核准仿單。

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

補充提示：雖然本 Evidence Pack 缺乏本地安全性資料，但根據 Dolutegravir 全球上市後記錄，以下事項值得關注：

孕期暴露風險：Botswana Tsepamo 研究（2018）報告孕期使用 DTG 與神經管缺陷風險增加的關聯，目前各地指引已更新

體重增加：INSTI 類藥物（尤其 DTG）與體重增加及代謝影響有關（詳見 PMID 32166319）

藥物交互作用：與 CYP3A 強效誘導劑（如利福平）合用需調整劑量

結論與下一步

決策：Hold

理由： SIV 感染是非人類疾病，主要應用場景為 HIV 研究的動物模型工具，而非傳統人體新適應症。動物研究（NHP）直接支持 DTG 在 SIV 模型的療效，機轉合理，但臨床轉譯路徑不明確；加之香港無上市基礎，直接推進本地臨床申請不具可行性，應先釐清再利用目標的性質。

若要推進需要：

明確再利用目標的性質：
- 若目標為 HIV 治癒基礎研究工具（SIV NHP 模型標準 ART）→ 可直接採購全球核准製劑用於研究用途，無需本地再利用申請
- 若目標為 獸醫臨床適應症（保育靈長類 SIV 治療）→ 需循獸醫用藥申請路徑，與野生動物保育機構合作
補充 Dolutegravir 完整 MOA 資料（DrugBank API 查詢，目前為 Data Gap）
補充香港/台灣本地藥物相互作用及特殊族群安全性資料
若考慮擴展至其他人體適應症，需重新評估排名 1 以外的預測候選（本報告聚焦於 SIV 感染，其餘候選如 FIV 感染及神經發育疾病均建議 Hold）
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.