Doravirine
| 證據等級: L5 | 預測適應症: 3 個 |
目錄
## 藥師評估報告
Doravirine：從 HIV-1 感染到猴免疫缺陷病毒感染
一句話總結
Doravirine 是非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），原本用於 HIV-1 感染的治療。 TxGNN 模型預測它可能對猴免疫缺陷病毒感染 (Simian Immunodeficiency Virus Infection) 有效，但這是非人類靈長類的病毒，不是人類臨床適應症。 目前有 0 個臨床試驗，只有 1 篇間接相關文獻，且該文獻談的是另一個藥物（islatravir）。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | HIV-1 感染（香港許可證未載明適應症文字，此為依藥物類別判斷） |
| 預測新適應症 | 猴免疫缺陷病毒感染 (Simian Immunodeficiency Virus Infection) |
| TxGNN 預測分數 | 99.93% |
| 證據等級 | L5（僅有模型預測，無直接研究） |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 2 張 |
| 建議決策 | Hold |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料（DrugBank 未提供）。根據已知資訊，Doravirine 是 HIV-1 用的 NNRTI，它在 HIV-1 的療效已被證實，機轉是抑制病毒逆轉錄酶。
SIV 與 HIV 同屬慢病毒，在知識圖譜中距離很近，這很可能是分數偏高的原因。但這個預測的機轉支持很弱。NNRTI 對 HIV-1 具高度專一性，對 HIV-2/SIV 譜系的逆轉錄酶通常有天然抗性，不能預期能有效抑制。即使有價值，也只是作為前臨床動物模型的參考，而不是新的臨床用途。
同一批預測中的另外兩項也不建議推進：
- 貓後天免疫缺乏症候群 (FIV)（分數 99.93%）：屬獸醫用途，沒有任何試驗或文獻，機轉支持同樣屬推測。
- 神經發育障礙併共濟失調步態、無語言能力及皮質白質減少（分數 99.91%）：找不到 HIV-1 逆轉錄酶抑制與這個罕見遺傳疾病的機轉關聯，應屬知識圖譜的假象。
臨床試驗證據
目前無相關臨床試驗登記。
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 31658118 | 2020 | Review | Current Opinion in HIV and AIDS | 討論 islatravir（新型逆轉錄酶轉位抑制劑）在 HIV-1 治療與預防的潛在角色；內容非針對 doravirine，也非針對 SIV，僅屬間接參考 |
香港上市資訊
| 許可證號 | 品名 | 廠商 |
|---|---|---|
| HK-66558 | PIFELTRO TABLETS 100MG | MERCK SHARP & DOHME (ASIA) LTD |
| HK-66557 | DELSTRIGO TABLETS | MERCK SHARP & DOHME (ASIA) LTD |
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Hold
理由：
- 預測新適應症是非人類靈長類病毒感染，不是人類適應症，且無任何直接的臨床或前臨床證據。
- 高分很可能來自 SIV 與 HIV 在知識圖譜中的相近性，而 NNRTI 對 SIV 的活性在機轉上並不被看好。
若要推進需要：
- 補上原適應症與許可證適應症文字（香港衛生署資料）。
- 取得 DrugBank 的作用機轉資料，並下載香港衛生署仿單以完成警語與禁忌症的安全性篩選。
- 確認是否有 doravirine 對 SIV 或 HIV-2 逆轉錄酶的體外活性資料；若沒有，建議不再投入資源。
本報告僅供研究參考，不構成醫療建議；老藥新用候選需經臨床驗證後才能應用。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。