Doravirine

證據等級: L5

預測適應症: 3 個

Doravirine：從 HIV-1 感染到猴免疫缺乏病毒感染

一句話總結

Doravirine 是一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），原本用於 HIV-1 感染的抗病毒治療。 TxGNN 模型預測它可能對猴免疫缺乏病毒感染（Simian Immunodeficiency Virus Infection） 有效，目前有 0 個臨床試驗及 1 篇間接相關文獻，整體證據極為薄弱。

快速總覽

項目	內容
原適應症	HIV-1 感染（NNRTI 類抗病毒藥物）
預測新適應症	猴免疫缺乏病毒感染（Simian Immunodeficiency Virus Infection）
TxGNN 預測分數	99.93%
證據等級	L5
香港上市	✗ 未上市
許可證數	0 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據已知資訊，Doravirine 屬於 NNRTI（非核苷類逆轉錄酶抑制劑）類別，透過非競爭性結合 HIV-1 逆轉錄酶上的 NNRTI 結合口袋（NNRTI binding pocket），抑制病毒 RNA 轉換為 DNA 的過程，從而阻斷 HIV-1 複製。

SIV（猴免疫缺乏病毒）與 HIV-1 同屬慢病毒屬（Lentivirus），均依賴逆轉錄酶進行複製——這正是 TxGNN 知識圖譜中兩者節點高度相似、模型給出近滿分的根本原因。

然而，此預測存在明確的藥理障礙：SIV 逆轉錄酶的 NNRTI 結合口袋與 HIV-1 RT 在關鍵殘基上差異顯著（Y181、Y188、W229 等位點結構不同），已有生化研究確認現有 NNRTIs 對 SIV RT 的抑制活性極低。模型高分反映的是知識圖譜拓撲相似性，而非實際藥理活性，不宜直接詮釋為臨床再利用的支持依據。

臨床試驗證據

目前無相關臨床試驗登記。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
31658118	2020	Review	Current Opinion in HIV and AIDS	探討 islatravir（逆轉錄酶易位抑制劑，RTTI）用於 HIV-1 治療與預防之潛力；主角為 islatravir 而非 Doravirine，與本預測適應症（SIV）無直接關聯

⚠️ 此篇文獻討論對象為另一種逆轉錄酶抑制劑（islatravir），且針對 HIV-1 而非 SIV，相關性極為有限，不構成對本預測的支持證據。

香港上市資訊

Doravirine 目前在香港尚未取得藥品許可證，無任何上市記錄。

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Hold

理由： 三項預測適應症（SIV 感染、貓後天免疫缺乏症候群、罕見神經發育障礙）均為 L5 等級，且最高排名的 SIV 感染預測存在明確的反向藥理障礙——NNRTIs 對 SIV 逆轉錄酶的抑制活性極低，高預測分數源自知識圖譜拓撲相似性而非真實藥理相關性，在現有知識框架下不具再利用價值。

若要推進需要：

補充 Doravirine 完整 MOA 及 NNRTI binding pocket 與 SIV/FIV RT 的序列比對資料，確認結合口袋差異程度
取得原廠仿單的完整警語與禁忌資訊（目前為 Data Gap）
若考慮第三項適應症（神經發育障礙），需先進行 NNRTI 抑制內源性 LINE-1 逆轉錄元素活性的前臨床 PoC 實驗
評估 TxGNN 模型是否對 HIV 相關病毒節點產生系統性過度預測偏差，並考慮在知識圖譜中加入跨物種 NNRTI 結合口袋相似性的邊權重修正
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.