Dostarlimab

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Dostarlimab：從（原適應症資料未載明）到先天性腎上腺功能不全伴 46,XY 性逆轉（CYP11A1 缺乏）

一句話總結

Dostarlimab 是一種 PD-1 抗體，香港已有 1 張上市許可證，但許可證資料未載明原適應症。 TxGNN 模型預測它可能對先天性腎上腺功能不全伴 46,XY 性逆轉（CYP11A1 缺乏）有效。目前沒有臨床試驗，只有 5 篇文獻，且都在談疾病本身，沒有一篇研究 dostarlimab，因此證據僅止於模型預測。

快速總覽

項目	內容
原適應症	資料未載明
預測新適應症	先天性腎上腺功能不全伴 46,XY 性逆轉（CYP11A1 缺乏所致 46,XY 性發育異常合併腎上腺功能不全）
TxGNN 預測分數	50%
證據等級	L5
香港上市	✓ 已上市
許可證數	1 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的作用機轉資料。從同一份資料中的臨床試驗描述可知，dostarlimab 是人源化 IgG4 kappa 單株抗體，會結合 PD-1，阻斷 PD-1 與 PD-L1／PD-L2 的結合，用於腫瘤免疫治療。

預測的新適應症是 CYP11A1（P450scc）缺乏所致的先天性腎上腺功能不全。這是一種遺傳性類固醇合成缺陷：膽固醇無法轉換成孕烯醇酮，造成腎上腺與性腺類固醇激素普遍缺乏，並使 46,XY 個體出現性發育異常。

從機轉來看，PD-1 阻斷是調節 T 細胞免疫，而該疾病的核心是單一基因造成的酵素缺陷，兩者沒有明顯關聯。文獻也沒有任何 PD-1 抑制劑用於類固醇合成缺陷疾病的報告。這個預測分數僅 50%，排名約在 252 萬名，較可能是知識圖譜的統計關聯，缺乏生物學上的支持。

臨床試驗證據

目前無相關臨床試驗登記。

文獻證據

以下 5 篇文獻尚未完成分類，內容皆為疾病生物學或個案報告，沒有任何一篇涉及 dostarlimab 或免疫檢查點抑制劑。

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
39457196	2024	未分類（個案報告）	Children (Basel)	嚴重 CYP11A1 缺乏患者出現原發性腎上腺功能不全、完全性性逆轉，並附文獻回顧
26960203	2017	未分類	J Steroid Biochem Mol Biol	說明類固醇合成初始步驟的疾病（如腎上腺腦白質失養症、Wolman 病、尼曼匹克 C 型），這些疾病可能出現腎上腺功能不全
24793988	2014	未分類	Annales d’endocrinologie	雄性素合成缺陷可導致 46,XY 性發育異常，CYP11A1、HSD3B2 缺乏與脂質性先天性腎上腺增生會合併腎上腺功能不全
18182448	2008	未分類（個案報告）	J Clin Endocrinol Metab	P450scc 新突變造成嚴重的腎上腺與性腺合併功能缺失
23924526	2013	未分類（個案報告）	Medicina	一名 46,XY 患者帶有新的 STAR 基因雜合突變，表現為外生殖器模糊與腎上腺功能不全

香港上市資訊

許可證號	品名	劑型	核准適應症
HK-67364	JEMPERLI CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION 500MG/10ML（廠商：GLAXOSMITHKLINE LIMITED）	—	—

細胞毒性

項目	內容
細胞毒性分類	免疫治療（PD-1 抗體，非傳統細胞毒性藥物）
其他項目（骨髓抑制、致吐性、監測項目、處置防護）	請參考原廠仿單的警語與注意事項

安全性考量

心臟安全性：一項濃度－QTc 分析顯示 dostarlimab 不會造成 QT 延長（PMID 36823349）。另有藥物安全監視研究指出，免疫檢查點抑制劑類藥物有心房顫動的通報訊號（PMID 40290514）。
免疫相關不良反應：此類藥物可能引發免疫媒介的不良反應。

其餘警語、禁忌症與藥物交互作用資料，請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Hold

理由：

該適應症沒有臨床試驗，5 篇文獻都與 dostarlimab 無關，證據等級為 L5。
PD-1 阻斷與 CYP11A1 缺乏這類單基因類固醇合成缺陷之間，沒有可辨識的機轉關聯，建議不投入資源。

若要推進需要：

補齊作用機轉資料，並說明 PD-1 阻斷與 CYP11A1 缺乏之間的機轉關聯。
取得香港衛生署核准仿單，確認原適應症、警語與禁忌症。
檢視是否有任何細胞或動物層級的前臨床證據，目前沒有。
若後續決定推進，需針對罕見兒科族群另行評估風險效益。免疫檢查點抑制劑的免疫相關不良反應，可能加重原本就有腎上腺功能不全的患者的風險。

本報告僅供研究參考，不構成醫療建議。預測結果需經臨床驗證後才能應用。

免責聲明

本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。