Everolimus
| 證據等級: L5 | 預測適應症: 5 個 |
目錄
Everolimus：從原核准適應症到脂肪肉瘤 (Liposarcoma)
一句話總結
Everolimus 是 mTOR 抑制劑，在香港已有 14 張許可證，但資料中未載明原適應症。 TxGNN 模型預測它可能對脂肪肉瘤 (Liposarcoma) 有效。 目前無已登記的臨床試驗，只有 4 篇文獻，其中 1 篇是 Phase II 試驗報告（合併 ribociclib，僅限去分化亞型）。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 許可證資料未載明 |
| 預測新適應症 | 脂肪肉瘤 (Liposarcoma) |
| TxGNN 預測分數 | 99.88% |
| 證據等級 | L3（見下方說明） |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 14 張 |
| 建議決策 | Hold |
證據等級說明： 原始資料標為 L2，但 L2 需要已完成的 Phase 2/3 RCT。目前唯一的 Phase II 試驗看起來是單臂、合併用藥設計，而且沒有臨床試驗登記紀錄。再加上有人類腫瘤組織的轉譯研究，本報告判定為 L3。
為什麼這個預測合理？
Everolimus 抑制 mTORC1。已有研究在去分化脂肪肉瘤 (DDLS) 中觀察到 Akt-mTOR 與 MAPK 路徑活化（PMID 26518767，99 例檢體），因此在標靶上有合理依據。
去分化脂肪肉瘤常由 CDK4/MDM2 擴增驅動。SAR-096 Phase II 試驗把 everolimus 與 CDK4/6 抑制劑 ribociclib 合併，用於晚期去分化脂肪肉瘤與平滑肌肉瘤。兩藥在多種腫瘤模型中有協同抑制生長的作用。
要注意的是，「脂肪肉瘤」包含多種亞型，現有證據只針對去分化亞型，不能直接推論到其他亞型。另外，目前缺乏詳細的 DrugBank 作用機轉資料，上述機轉推論來自文獻。
臨床試驗證據
目前無相關臨床試驗登記。
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 37967116 | 2024 | Phase II 試驗（單臂，合併用藥） | Clin Cancer Res | SAR-096：ribociclib 合併 everolimus 用於晚期去分化脂肪肉瘤與平滑肌肉瘤 |
| 26518767 | 2016 | 轉譯研究 | Tumour Biol | 99 例去分化脂肪肉瘤檢體中觀察到 Akt-mTOR 與 MAPK 路徑活化，並有 mTOR 抑制劑的體外抗腫瘤試驗 |
| 36003796 | 2022 | Review | Front Oncol | 以 PDOX 小鼠模型尋找 palbociclib 的有效組合療法（間接相關，非 everolimus 專屬） |
| 29848686 | 2018 | 前臨床 | Anticancer Res | Eribulin 與不同機轉抗癌藥合併的前臨床活性（間接相關） |
香港上市資訊
共 14 張許可證，以下列出 5 張。資料中未提供核准適應症文字與劑型欄位。
| 許可證號 | 品名 | 廠商 |
|---|---|---|
| HK-59060 | AFINITOR TAB 5MG | Novartis Pharmaceuticals (HK) Limited |
| HK-61710 | AFINITOR TABLETS 2.5MG | Novartis Pharmaceuticals (HK) Limited |
| HK-54335 | CERTICAN TAB 0.5MG | Novartis Pharmaceuticals (HK) Limited |
| HK-68855 | EVEROLIMUS TEVA TABLETS 5MG | Teva Pharmaceutical Hong Kong Limited |
| HK-68853 | EVEROLIMUS TEVA TABLETS 10MG | Teva Pharmaceutical Hong Kong Limited |
細胞毒性
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 細胞毒性分類 | 標靶藥物（mTOR 抑制劑） |
| 骨髓抑制風險 | 請參考原廠仿單的警語與注意事項 |
| 致吐性分級 | 請參考原廠仿單的警語與注意事項 |
| 監測項目 | 請參考原廠仿單的警語與注意事項 |
| 處置防護 | 請參考原廠仿單的警語與注意事項 |
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Hold
理由：
- 證據只有一項單臂 Phase II 試驗與若干轉譯及前臨床研究，且僅涵蓋去分化亞型，尚無已登記試驗或 RCT。
- 香港仿單的警語與禁忌資料尚未取得，是阻斷性資料缺口，無法進入安全性篩選。
TxGNN 預測的其他適應症（卵巢黏液樣脂肪肉瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤、副腦膜胚胎型橫紋肌肉瘤、陰道葡萄狀胚胎型橫紋肌肉瘤）均無 everolimus 專屬證據，維持 Hold。
若要推進需要：
- 下載並解析香港衛生署的仿單，取得警語與禁忌症。
- 補齊 DrugBank 的作用機轉與藥物交互作用資料。
- 追蹤 SAR-096 的完整結果，並確認是否有已登記的臨床試驗。
- 釐清 everolimus 對各脂肪肉瘤亞型（特別是非去分化型）的適用性。
- 補上各許可證的核准適應症，確認原適應症。
本報告僅供研究參考，不構成醫療建議。預測結果需經臨床驗證。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。