Everolimus

證據等級: L2

預測適應症: 5 個

Everolimus：從 mTOR 抑制到脂肪肉瘤

一句話總結

Everolimus 是 mTORC1 的選擇性抑制劑，全球已核准用於多種實體腫瘤及器官移植排斥預防，但在香港尚未取得許可證。TxGNN 模型預測它可能對脂肪肉瘤 (Liposarcoma) 有效，目前有 4 篇文獻（含 1 項 Phase II 臨床試驗）支持這個方向，尚無已登記的正式臨床試驗。

快速總覽

項目	內容
原適應症	香港未核准（全球核准包含腎細胞癌、乳癌等實體腫瘤）
預測新適應症	脂肪肉瘤 (Liposarcoma)
TxGNN 預測分數	99.88%
證據等級	L2
香港上市	✗ 未上市
許可證數	0 張
建議決策	Proceed with Guardrails

為什麼這個預測合理？

去分化型脂肪肉瘤（Dedifferentiated Liposarcoma, DDLPS）是脂肪肉瘤中侵襲性較強的亞型，分子特徵之一是 MDM2/CDK4 基因頻繁擴增，以及 PI3K/Akt/mTOR 訊號通路的過度活化（PMID 26518767）。Everolimus 作為 mTORC1 的選擇性抑制劑，能阻斷下游效應分子 S6K1 和 4EBP1，進而抑制腫瘤細胞的蛋白質合成與異常增殖——此機轉與 DDLPS 的核心分子病理高度吻合。

SAR-096 Phase II 試驗（PMID 37967116）進一步強化了此假說的臨床可行性：試驗採用 CDK4/6 抑制劑 Ribociclib 聯合 Everolimus，對 CDK4 擴增（mTOR 上游節點）及 mTOR 本身進行雙重阻斷，機轉互補且在多種腫瘤模型中已顯示協同增殖抑制效果，提供直接的腫瘤生物學依據。

從臨床需求角度看，軟組織肉瘤（包含脂肪肉瘤）現有化療方案（如 Doxorubicin、Gemcitabine/Docetaxel）整體療效有限，復發後尤為匱乏，使靶向 mTOR 的新治療策略具有明確的未被滿足臨床需求，支持進一步探索的合理性。

臨床試驗證據

目前無相關臨床試驗登記（ClinicalTrials.gov 及 ICTRP 查詢均無結果）。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
37967116	2024	Phase II RCT	Clinical Cancer Research	Ribociclib + Everolimus 用於進展性去分化型脂肪肉瘤（DDL）及平滑肌肉瘤（LMS），驗證 CDK4/mTOR 雙重阻斷策略的臨床療效
26518767	2016	轉譯/機轉研究	Tumour Biology	99 例 DDLS 標本免疫組化分析，確認 Akt/mTOR 及 MAPK 通路活化；體外試驗顯示 mTOR 抑制劑具直接抗腫瘤效果
36003796	2022	Review（前臨床 PDOX 模型）	Frontiers in Oncology	患者來源異種移植（PDOX）模型鑑別 CDK 抑制劑聯合 mTOR 抑制劑的協同療效，提出肉瘤個人化聯合治療策略
29848686	2018	前臨床聯合用藥研究	Anticancer Research	Eribulin 聯合多種機轉不同抗癌藥物（含 mTOR 抑制劑）的廣譜異種移植模型抗腫瘤活性評估，涵蓋脂肪肉瘤

細胞毒性

項目	內容
細胞毒性分類	標靶藥物（mTOR 抑制劑 / Rapalogue 類）
骨髓抑制風險	低至中度（可能出現貧血、血小板減少、嗜中性白血球減少）
致吐性分級	低度
監測項目	CBC（含分類）、空腹血糖、血脂、肝腎功能；警覺間質性肺炎（ILD/pneumonitis）早期症狀
處置防護	口服藥物，依一般抗腫瘤藥物處置規範操作；需注意口腔黏膜炎及機會性感染風險

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Proceed with Guardrails

理由： SAR-096 Phase II 臨床試驗直接評估 Everolimus 聯合 CDK4/6 抑制劑用於去分化型脂肪肉瘤，加上機轉研究（PMID 26518767）明確確認 mTOR 通路在 DDLPS 中的生物學驅動角色，構成 L2 等級支持證據，科學基礎充分；但香港許可狀態（未上市）及安全性資料缺口須在推進前補足。

若要推進需要：

取得香港仿單或原廠仿單，補充警語與禁忌症（現為 Blocking 資料缺口 DG001，無法完成 S1 安全性初評）
查詢 DrugBank API 補充完整 MOA 資料（DG002）
確認 SAR-096 試驗最終療效終點（ORR、PFS）及安全性數據
評估在香港未核准情況下的臨床試驗申請或同情用藥途徑
建立包含骨髓功能、間質性肺炎及代謝指標（血糖、血脂）的患者監測計畫
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.