Fluorouracil

證據等級: L5

預測適應症: 10 個

Fluorouracil：從（原適應症未載明）到橫紋肌肉瘤

一句話總結

Fluorouracil（5-FU）是抗代謝型細胞毒性化療藥物，香港已有 3 張許可證，但資料中未載明原適應症。 TxGNN 模型預測它可能對橫紋肌肉瘤 (Rhabdomyosarcoma) 相關疾病有效，但目前僅有極少量、間接的文獻，且沒有直接相關的臨床試驗，屬於以模型預測為主的假說。

快速總覽

項目	內容
原適應症	資料中未載明（香港許可證的核准適應症欄位皆為空白）
預測新適應症	陰道葡萄狀胚胎型橫紋肌肉瘤 (botryoid-type embryonal rhabdomyosarcoma of the vagina)
TxGNN 預測分數	99.75%
證據等級	L5（僅有模型預測）
香港上市	✓ 已上市
許可證數	3 張
建議決策	Hold

其他排名前列的預測還包括：橫紋肌肉瘤（一般）、腦膜旁胚胎型橫紋肌肉瘤、肝外膽管橫紋肌肉瘤、前列腺胚胎型橫紋肌肉瘤、肝肉瘤，以及數種鐮狀細胞疾病症候群。

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據已知資訊，Fluorouracil 是抗代謝藥物，會抑制胸苷酸合成酶（thymidylate synthase），並被納入 RNA 與 DNA 中，機轉上對快速分裂的腫瘤細胞有作用，因此對肉瘤細胞有理論上的合理性。

不過，Fluorouracil 並不是橫紋肌肉瘤標準治療方案中的常用藥物。多個預測的分數幾乎相同（例如三種鐮狀細胞症候群的分數完全一致），顯示模型分數可能來自知識圖譜中相鄰疾病節點的類別傳播，而非針對個別疾病的獨立訊號。

針對鐮狀細胞疾病，細胞毒性 S 期藥物在實驗上可提高胎兒血紅素，但已確立的選擇是 hydroxyurea；Fluorouracil 的骨髓抑制在非惡性慢性疾病中會是主要的安全性障礙。

臨床試驗證據

排名第 1 的預測（陰道葡萄狀胚胎型橫紋肌肉瘤）： 目前無相關臨床試驗登記。

以下為排名第 7 的「肝肉瘤」所檢索到的試驗，皆屬間接相關（相關性評級 C），並未在肉瘤中評估 Fluorouracil：

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT01228734	Phase 3	完成	553	Cetuximab 併用 FOLFOX-4 對比單用 FOLFOX-4，用於中國 RAS 野生型轉移性大腸直腸癌第一線治療
NCT01374425	Phase 2	完成	376	MAVERICC：Bevacizumab 併用 mFOLFOX6 或 FOLFIRI，用於轉移性大腸直腸癌
NCT03914170	N/A	完成	70	FOLFIRINOX 併用 Cetuximab 的回溯性研究，用於 RAS 野生型轉移性大腸直腸癌
NCT04999761	Phase 1	招募中	917	AB122 為基礎治療的晚期實體瘤平台研究，無 Fluorouracil 特異訊號
NCT07059494	Phase 4	招募中	40	Atezolizumab + Bevacizumab 併用 Y-90 放射栓塞，用於肝細胞癌肝臟移植前治療

這些試驗都不是肉瘤試驗，不能視為對 Fluorouracil 用於橫紋肌肉瘤的支持。

文獻證據

以下為排名第 2 的「橫紋肌肉瘤」所檢索到的文獻，皆為 1973–1991 年的舊文獻：

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
3884137	1985	Review	Cancer	兒童肉瘤輔助化療的價值；橫紋肌肉瘤約佔軟組織肉瘤的 50%，但未確立 Fluorouracil 特異療效
6277228	1981	Review	Ann Acad Med Singapore	晚期癌症化療可治癒性概述，提及橫紋肌肉瘤等兒童癌症
3951398	1986	Cohort	Med Pediatr Oncol	兒童未分化鼻咽癌 22 例的 13 年治療經驗（非橫紋肌肉瘤）
1908651	1991	Cohort	Gan To Kagaku Ryoho	惡性軟組織腫瘤術前連續動脈內化療，38 例中僅 2 例為橫紋肌肉瘤
4129552	1973	Cohort	Arch Chir Neerl	頭頸癌動脈內灌注化療的臨床與實驗研究

另外，肝肉瘤預測有 1 篇較相關的回溯性研究：29346784（2019，Cohort，Digestive Surgery），為中國單一醫院成人原發性肝肉瘤的手術與化療經驗，但無法確認 Fluorouracil 特異療效。其餘多為動物或體外研究（如 Sarcoma 180 小鼠模型），屬前臨床證據。

香港上市資訊

許可證號	品名	劑型	核准適應症
HK-40254	FLUOROURACIL INJ 50MG/ML VIAL-PHARMACHEM（TEVA）	未載明	未載明
HK-45512	5-FLUOROURACIL INJ 50MG/ML (EBEWE)（SANDOZ）	未載明	未載明
HK-15219	VERRUMAL SOLUTION EXTERNAL（ZUELLIG PHARMA）	外用溶液	未載明

其中 VERRUMAL 為外用劑型，注射劑與外用劑的用途與風險不同，若評估橫紋肌肉瘤，僅注射劑型具有相關性。

細胞毒性

項目	內容
細胞毒性分類	傳統細胞毒性藥物（Fluoropyrimidine 類抗代謝藥）
骨髓抑制風險	中度（一般認知；資料中無 toxicity 細節，請以仿單為準）
致吐性分級	低至中度
監測項目	CBC（含分類）、肝腎功能、電解質
處置防護	注射劑需依細胞毒性藥物處置規範操作

詳細警語請參考原廠仿單。

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

（目前香港衛生署仿單的警語與禁忌症資料尚未取得，藥物交互作用查詢也無結果。）

結論與下一步

決策：Hold

理由：

首要預測（陰道葡萄狀胚胎型橫紋肌肉瘤）只有模型分數，無任何試驗或文獻。相關文獻老舊且多為間接證據，證據等級為 L5（最相關的一般橫紋肌肉瘤與肝肉瘤為 L4）。
香港仿單的安全性資料尚缺，屬阻斷性缺口，無法進入安全性篩檢。

若要推進需要：

下載並解析香港衛生署仿單，補齊警語、禁忌症與核准適應症（DG001，阻斷性）
從 DrugBank 補充作用機轉資料（DG002）
系統性檢索 Fluorouracil 用於橫紋肌肉瘤的臨床與文獻證據，並與現行標準治療方案比較
確認 PMID 29346784 中化療方案是否包含 Fluorouracil
鐮狀細胞相關預測建議不再優先追蹤（分數疑為類別傳播，且骨髓抑制風險與 hydroxyurea 已有的標準選項相比不利）

本報告結果僅供研究參考，不構成醫療建議。老藥新用候選需經過臨床驗證才能應用。

免責聲明

本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。