Folic Acid
| 證據等級: L5 | 預測適應症: 1 個 |
目錄
Folic Acid（葉酸）：從維生素補充到生物素代謝疾病
一句話總結
Folic Acid（葉酸，Vitamin B9）是人體必需的水溶性維生素，廣泛用於補充葉酸缺乏及預防神經管缺陷。TxGNN 模型預測它可能對生物素代謝疾病 (Biotin Metabolic Disease) 有效，預測分數高達 99.49%，但目前無任何直接臨床試驗或文獻支持此再利用方向，現有 13 個臨床試驗均為間接或不相關研究。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 資料缺失（仿單未收錄） |
| 預測新適應症 | 生物素代謝疾病 (Biotin Metabolic Disease) |
| TxGNN 預測分數 | 99.49% |
| 證據等級 | L4（僅前臨床/機轉推測，無直接臨床研究） |
| 香港上市 | ✗ 未上市（許可證數：0） |
| 許可證數 | 0 張 |
| 建議決策 | Hold |
為什麼這個預測合理？
葉酸（Vitamin B9）與生物素（Vitamin B7）同屬 B 群維生素，在一碳代謝循環中存在間接代謝交互。生物素依賴性羧化酶（丙酮酸羧化酶、乙醯 CoA 羧化酶、丙酸 CoA 羧化酶）缺乏時，下游代謝物的累積可能間接影響葉酸依賴的甲硫胺酸循環效率，兩者在生化層面存在拓撲上的鄰近性。
然而，機轉方向根本上相反。生物素代謝疾病（包括生物素酶缺乏症 BTD 及全羧化酶合成酶缺乏症 MCD）的標準治療是直接補充生物素，葉酸在生化上無法作為生物素輔酶的替代物，亦無法修復生物素酶活性不足的問題。
TxGNN 的高預測分數（0.9948）極可能源自知識圖譜中 B 群維生素節點的拓撲聚集效應（B 群維生素彼此在 KG 中相鄰），而非特異性的藥物-疾病機轉支持。零篇直接臨床文獻進一步確認此連結缺乏實際臨床證據基礎。
臨床試驗證據
⚠️ 以下 13 個試驗均非針對生物素代謝疾病的葉酸治療研究，相關性評級最高為 B（間接），無 A 級直接證據。
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 相關性 | 主要內容 |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT04312152 | N/A | 狀態不明 | 200 | B | 代謝支持療法（Q10+維生素B/E）用於自閉症光譜/Phelan-McDermid 症候群的隨機安慰劑對照交叉試驗；「代謝支持」背景與生物素代謝路徑間接相關 |
| NCT05687474 | N/A | 已完成 | 6,824 | B | 比利時新生兒全基因組篩查（Baby Detect）；篩查項目涵蓋生物素酶缺乏症（BTD），但此為篩查診斷研究，非葉酸治療介入 |
| NCT00572741 | N/A | 已完成 | 39 | C | 自閉症氧化壓力代謝病理干預；葉酸為複合補充劑之一，非主要干預藥物 |
| NCT01558193 | N/A | 已完成 | 202 | C | 多維生素/礦物質±脂肪酸對衝動性與攻擊性影響；複合配方研究，目標結果為行為指標 |
| NCT02302729 | N/A | 已完成 | 1,730 | C | 瓜地馬拉兒童微量營養素粉末干預；一般兒童健康研究，非生物素代謝病特異性 |
| NCT04067921 | N/A | 狀態不明 | 1,963 | C | 營養與健康臨床試驗平台（傘型研究）；無法從平台設計本身推論葉酸療效 |
| NCT01643187 | Phase 2 | 狀態不明 | 1,000 | C | 強化食品對營養不良兒童微量營養素狀態比較；目標為一般性營養不良 |
| NCT01173315 | Phase 2 | 已完成 | 75 | C | 維生素礦物質補充對第 2 型糖尿病神經病變與腎病影響；與生物素代謝病無關 |
| NCT04586348 | Phase 4 | 招募結束 | 794 | C | 產前碘補充與兒童神經發育 RCT；主要干預為碘，目標結果為神經發育 |
| NCT03360435 | N/A | 已完成 | 99 | 待定 | 減重手術後患者經皮維生素吸收觀察性研究 |
文獻證據
目前無相關文獻（PubMed 查詢結果：0 篇）。
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Hold
理由： TxGNN 高分（99.49%）很可能是知識圖譜中 B 群維生素節點拓撲聚集所致，而非真實的藥物-疾病機轉連結。生物素代謝疾病的標準治療為補充生物素本身，葉酸無法替代生物素輔酶功能，機轉上缺乏再利用合理性；加上目前零篇直接文獻、零個直接臨床試驗，不建議進入下一階段評估。
若要推進需要：
- 取得葉酸完整仿單安全性資料（DG001 阻斷項目）
- 確認 MOA 資料（DG002 高影響缺口），查詢 DrugBank API 補充作用機轉
- 針對生物素代謝疾病進行針對性文獻搜尋，確認是否有任何葉酸-生物素代謝交互的基礎研究
- 若仍無文獻支持，建議關閉此候選，資源移至更具機轉合理性的預測適應症
Disclaimer
This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.