Gimeracil
| 證據等級: L1 | 預測適應症: 5 個 |
目錄
Gimeracil：從 S-1 複方成分到大腸腫瘤
一句話總結
Gimeracil 是 S-1 複方（tegafur + gimeracil + oteracil）的成分之一，本身是 DPD 酶抑制劑。 TxGNN 模型預測它可能對大腸腫瘤 (Colonic Neoplasm) 有效， 目前有 8 個臨床試驗支持這個方向（含 2 個已完成的 Phase 3 RCT），但無相關文獻。 所有證據都來自 S-1 固定複方，並非 gimeracil 單獨使用。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 預測新適應症 | 大腸腫瘤 (Colonic Neoplasm) |
| TxGNN 預測分數 | 99.88% |
| 證據等級 | L1 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 4 張 |
| 建議決策 | Proceed with Guardrails |
為什麼這個預測合理？
Gimeracil 是可逆性的 dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) 抑制劑，本身不具細胞毒性。 在 S-1 複方中，它減緩 5-FU 的分解，讓體內 5-FU 濃度升高且維持更久。這是 S-1 對大腸直腸癌有效的藥理基礎。
目前缺乏 DrugBank 的詳細作用機轉資料，原適應症欄位也沒有資料。 不過臨床試驗登記顯示，含 gimeracil 的 S-1 已被廣泛用於大腸癌的輔助治療與轉移性治療， 包括與 capecitabine 的直接比較，以及與 oxaliplatin、bevacizumab 等藥物的組合。 這些都支持 TxGNN 的預測，最佳解讀是「gimeracil 作為 S-1 的一部分」。
臨床試驗證據
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00660894 | Phase 3 | 完成 | 1535 | UFT+Leucovorin 對比 S-1（TS-1），用於 Stage III 結腸癌輔助治療。直接在目標疾病測試含 gimeracil 的療程，為本組最強證據 |
| NCT01918852 | Phase 3 | 完成 | 161 | S-1 對比 capecitabine，用於轉移性結直腸癌第一線治療（SALTO 試驗）。屬直接比較，但樣本數小 |
| NCT03448549 | Phase 3 | 未知 | 1191 | SOX（oxaliplatin + S-1）對比 XELOX，用於 Stage III 結直腸癌輔助化療。規模大且高度相關，但無結果資料 |
| NCT02618356 | Phase 2 | 未知 | 82 | Raltitrexed 併用 S-1，用於標準化療失敗的轉移性結直腸癌，主要終點為無惡化存活期 |
| NCT00524706 | Phase 1/2 | 未知 | 42 | S-1、口服 leucovorin 與 oxaliplatin 併用（SOL），用於未經治療的轉移性結直腸癌，支持可行性與劑量 |
| NCT00974389 | Phase 2 | 未知 | 40 | S-1 併用 bevacizumab，用於先前化療失敗的無法切除或復發性結直腸癌 |
| NCT06255379 | Phase 2 | 尚未招募 | 52 | Fruquintinib 併用 tegafur/gimeracil/oteracil，用於晚期轉移性結直腸癌第三線治療，僅代表持續有研究興趣 |
| NCT02216149 | Phase 2 | 已終止 | 20 | 比較 S-1 與 capecitabine（併用 oxaliplatin）對冠狀動脈血流的影響。終點為心血管安全性，非療效 |
文獻證據
目前無相關文獻。
香港上市資訊
| 許可證號 | 品名 | 廠商 |
|---|---|---|
| HK-67976 | TEGO CAPSULES 20MG/5.8MG/19.6MG | LOTUS PHARMACEUTICAL HK LIMITED |
| HK-67977 | TEGO CAPSULES 25MG/7.25MG/24.5MG | LOTUS PHARMACEUTICAL HK LIMITED |
| HK-61181 | TS-ONE 25 CAP | DKSH HONG KONG LIMITED |
| HK-61182 | TS-ONE 20 CAP | DKSH HONG KONG LIMITED |
細胞毒性
Gimeracil 本身不具細胞毒性，但它所屬的 S-1 複方含有 fluoropyrimidine（tegafur），以下依 S-1 複方的藥物類別判斷。
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 細胞毒性分類 | 傳統細胞毒性藥物（Fluoropyrimidine 類複方；gimeracil 為 DPD 抑制劑） |
| 骨髓抑制風險 | 中度（依藥物類別判斷） |
| 致吐性分級 | 低至中度（依藥物類別判斷） |
| 監測項目 | CBC（含分類）、肝腎功能、電解質 |
| 處置防護 | 需依細胞毒性藥物處置規範操作 |
具體警語請參考原廠仿單。
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Proceed with Guardrails
理由： 有 2 個已完成的 Phase 3 RCT（NCT00660894、NCT01918852）以及多個 Phase 2/3 試驗支持 S-1 用於結直腸癌，證據等級為 L1。 但證據全部針對 S-1 固定複方，且多項試驗狀態為「未知」、無文獻佐證，因此需附帶限制條件。
Guardrails：
- 建議僅適用於 S-1 療程，不適用於 gimeracil 單獨使用。
- 需注意劑量與 DPD 相關毒性。
- Phase 3 試驗以亞洲族群為主，推論到其他族群需謹慎。
若要推進需要：
- 取得香港衛生署仿單的警語與禁忌症資料（目前為阻斷性資料缺口）。
- 補齊 DrugBank 作用機轉資料。
- 補充相關文獻，特別是 NCT00660894 與 NCT01918852 的發表結果。
- 確認香港 4 張許可證的核准適應症（目前無資料），以判斷大腸直腸癌是否已在標示內。
其他預測適應症： 排名 2–5 的預測（盲腸絨毛狀腺瘤、惡性胃顆粒細胞瘤、結腸脂肪瘤、盲腸神經內分泌腫瘤 G1）分數皆約 99.8%，但沒有任何試驗或文獻支持，證據等級 L5，建議 Hold。這些分數可能只反映知識圖譜中與大腸癌的鄰近關係。
本報告結果僅供研究參考，不構成醫療建議；老藥新用候選需經臨床驗證才能應用。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。