Glucagon

證據等級: L4

預測適應症: 1 個

Glucagon：從低血糖急救到腸躁症

一句話總結

Glucagon 是一種由胰臟 alpha 細胞分泌的多肽激素，原本主要用於低血糖急救及胃腸道造影程序的腸蠕動抑制。TxGNN 模型預測它可能對腸躁症 (Irritable Bowel Syndrome) 有效，目前有 11 個間接相關臨床試驗與 20 篇文獻支持此方向，但現有證據幾乎全來自同源的 GLP-1 受體促效劑，而非 glucagon 本身。

快速總覽

項目	內容
原適應症	低血糖急救、GI 造影程序腸蠕動抑制
預測新適應症	腸躁症 (Irritable Bowel Syndrome)
TxGNN 預測分數	99.24%
證據等級	L4
香港上市	✗ 未上市
許可證數	0 張
建議決策	Hold

為什麼這個預測合理？

目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據已知資訊，Glucagon 由 proglucagon 基因（GCG）編碼，與 GLP-1（Glucagon-like Peptide-1）共同源自同一前驅蛋白，兩者均為 proglucagon 轉譯後加工的產物。Glucagon 本身在歷史上曾作為胃腸道內視鏡及影像學程序的抗痙攣劑，透過鬆弛胃腸平滑肌來暫時抑制蠕動；此特性在理論上與腹瀉型腸躁症（IBS-D）的過度蠕動症狀管理具有潛在相關性。

TxGNN 模型的高預測分數（0.9924）主要反映 proglucagon 家族整體與腸道功能調節的廣泛連結，而非 glucagon 本身的特異臨床證據。現有臨床研究幾乎全部聚焦於 GLP-1 受體促效劑（ROSE-010、liraglutide、exendin-4），這些藥物已在 IBS 試驗中展示對腹痛與腸蠕動的調節效果，為 proglucagon 家族介入 IBS 提供了間接機轉支持。

然而，glucagon 與 GLP-1 的作用受體不同（glucagon receptor vs GLP-1 receptor），兩者的胃腸道效應不能直接類比。目前無任何直接以 glucagon 為介入藥物的 IBS Phase 2/3 RCT，現有機轉連結屬於推論性質，需獨立臨床研究加以驗證。

臨床試驗證據

試驗編號	階段	狀態	人數	主要發現
NCT01056107	Phase 1/2	完成	52	ROSE-010（GLP-1 受體促效劑）在 IBS-C 女性患者中可延緩胃排空並改善腹痛，為 proglucagon 家族調節 IBS 蠕動的最具相關性試驗
NCT02731664	Phase 1	完成	12	比較原生 GLP-1 與 ROSE-010 對人體餐後上消化道蠕動的抑制效果，補充 proglucagon 家族 GI 運動調節的橋接機轉依據
NCT04763564	Phase 2	終止	8	Liraglutide 用於迴腸-肛門吻合術後高頻排便，因招募困難提前終止，結果受限
NCT06408610	不適用	完成	66	運動訓練對 IBS 合併前期糖尿病肥胖患者之腸道菌叢與 GLP 激素的影響，顯示 GLP 系統在 IBS 中具生物活性角色

⚠️ 目前無直接以 glucagon 為介入藥物的 IBS 臨床試驗登記。以上試驗均為 GLP-1 相關藥物之間接參考。

文獻證據

PMID	年份	類型	期刊	主要發現
40134805	2025	Systematic Review + Meta-analysis	Frontiers in Endocrinology	GLP-1 受體促效劑可有效改善 IBS 症狀，為 proglucagon 家族用於 IBS 提供最高層級間接證據
35234561	2022	Phase 2 次群分析	Scandinavian J Gastroenterology	ROSE-010 對 IBS 腹痛有顯著緩解，交叉分析確認最適治療族群（IBS-C 與 IBS-M）
30444291	2019	Mechanistic Review	Experimental Physiology	腸道 L 細胞分泌 GLP-1 在 IBS 病生理中的角色，奠定 proglucagon 家族介入的機轉基礎
40697433	2025	真實世界世代研究	Annals of Gastroenterology	真實世界 IBS 患者使用 GLP-1 RA 的處方模式與停藥原因分析，揭示實際臨床應用限制
38997662	2024	Systematic Review	J Headache and Pain	GLP-1 受體促效劑在疼痛調節的系統性回顧，支持 GLP-1 系統具廣泛神經鎮痛潛力
31602785	2020	前臨床研究	Neurogastroenterol Motility	Exendin-4 在 Wistar Kyoto IBS 大鼠模型中改善 GI 功能障礙，提供 GLP-1R 促效的動物模型證據
28215540	2017	橫斷面研究	Clin Res Hepatol Gastroenterol	IBS-C 患者血清 GLP-1 水平降低，與腹痛程度呈負相關，支持 GLP-1 系統缺失假說
40880735	2025	臨床試驗	Frontiers in Nutrition	低 FODMAP 飲食後 IBS 患者循環 GLP-1 濃度上升，顯示 GLP-1 在 IBS 症狀改善中的生物標誌角色
25427821	2015	探索性研究	Adv Exp Med Biol	氣霧化 GLP-1 給藥途徑用於糖尿病及 IBS 治療的概念探索
41480755	2026	Review	J Clin Investigation	GLP-1 受體促效劑作為 incretin 療法的腸-腦互動機轉最新綜述，強調 GLP-1 系統在功能性腸道疾病的治療潛力

安全性考量

安全性資訊請參考原廠仿單。

結論與下一步

決策：Hold

理由： TxGNN 預測分數雖高（99.24%），但現有臨床與文獻證據幾乎全來自 GLP-1 受體促效劑（ROSE-010、exendin-4 等）而非 glucagon 本身；加上 glucagon 在香港未有上市許可，且作用受體與 GLP-1 不同，現有間接證據尚不足以支持直接進入臨床試驗階段。

若要推進需要：

建立 glucagon 直接用於 IBS 的機轉研究，釐清 glucagon receptor 與 GLP-1 receptor 在 GI 平滑肌的效應差異
取得 glucagon 完整 MOA 資料及安全性仿單（目前為 Data Gap，影響安全性初評）
評估給藥途徑可行性（glucagon 目前主要為注射劑型，慢性 IBS 治療需口服或其他非侵入性給藥方式）
若機轉研究支持，設計針對 IBS-D 的小規模 Phase 2 探索性試驗，直接評估 glucagon 的療效與安全性
Disclaimer

This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.