Glutathione
| 證據等級: L4 | 預測適應症: 10 個 |
目錄
Glutathione：從抗氧化劑到硬化性膽管炎
一句話總結
Glutathione（穀胱甘肽）是人體細胞內最重要的內源性抗氧化分子，目前無正式核准的藥品適應症登記。TxGNN 模型預測它可能對硬化性膽管炎 (Sclerosing Cholangitis) 有效，目前有 0 個臨床試驗及 20 篇文獻涉及此方向。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 無（目前無核准適應症） |
| 預測新適應症 | 硬化性膽管炎 (Sclerosing Cholangitis) |
| TxGNN 預測分數 | 98.14% |
| 證據等級 | L4 |
| 香港上市 | ✗ 未上市 |
| 許可證數 | 0 張 |
| 建議決策 | Hold |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據已知資訊，Glutathione 是由 Glutamate、Cysteine 及 Glycine 三個胺基酸組成的三肽分子，是細胞內最豐富的非蛋白質硫醇，核心功能涵蓋清除活性氧自由基（ROS）、維持氧化還原恆定、參與藥物代謝解毒（透過 Glutathione S-Transferase，GST），以及抗 ferroptosis 保護。
原發性硬化性膽管炎（PSC）是一種病因不明的自體免疫性肝膽疾病，以持續性膽道炎症、纖維化及膽汁淤積為特徵，最終可進展為肝硬化或膽管癌。PSC 病理機制中，氧化壓力是關鍵推手——膽汁淤積會顯著耗竭肝臟穀胱甘肽儲量，而 PMID 18242955 進一步發現 PSC 患者血清中存在抗 GST theta 1（GSTT1）自體抗體，直接提示 GST/GSH 路徑參與 PSC 發病機制。代謝組學研究（PMID 30009888）亦顯示膽汁淤積動物模型中 GSH 代謝物顯著異常，PMID 38967587 則揭示 Wnt/β-catenin 信號在膽汁淤積中調控 GSH 的保護功能。
然而，目前所有文獻主要將 GST 定位為 PSC 的自身免疫靶標或氧化壓力生物標誌物，並非穀胱甘肽治療性補充的直接療效依據；且完全缺乏臨床試驗支持，機轉連結仍屬間接推論。
臨床試驗證據
目前無相關臨床試驗登記。
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 18242955 | 2008 | Case-Control | J Autoimmunity | PSC 患者血清中發現抗 GSTT1 自體抗體，直接提示 GSH/GST 路徑為 PSC 自身免疫靶標 |
| 29148959 | 2017 | Clinical Observational | JPEN | PSC/UC 共病患者中，肝病氧化壓力增加及抗氧化防禦缺乏導致活性氧過量，支持 GSH 補充的概念 |
| 38967587 | 2024 | Mechanistic | Hepatology Commun | β-catenin 缺失揭示 GSH 在調節膽汁淤積肝病氧化壓力中扮演核心角色，為直接機轉證據 |
| 30009888 | 2018 | Preclinical (Animal) | Food Chem Toxicol | 膽汁淤積小鼠（PBC/PSC 模型）代謝組學分析顯示 GSH 相關代謝物顯著改變 |
| 31377417 | 2019 | Preclinical | Free Radic Biol Med | PSC（Mdr2KO）小鼠膽汁淤積損傷中活性醛類增加，肝臟抗氧化反應出現區域性失調 |
| 41264321 | 2025 | Mechanistic | FEBS J | 適度增強 MET 信號透過促進 GSH 等抗氧化反應，保護肝細胞抵抗膽汁淤積損傷 |
| 10491327 | 1999 | Preclinical | Biochem Biophys Res Commun | UDCA 透過誘導 GSH 等抗氧化劑保護肝細胞免受氧化損傷，支持抗氧化策略在膽汁淤積中的價值 |
| 22370917 | 2012 | Observational | Dig Dis Sci | PSC 患者膽囊組織中 Thioredoxin 家族蛋白（與 GSH 系統協同）異常表達，與惡性轉化相關 |
| 9053974 | 1995 | Observational | Scand J Gastroenterol | PSC 患者肝臟銅、硒代謝異常，暗示 GSH 被大量消耗於金屬解毒（銅—GSH 結合代謝途徑） |
| 15719621 | 2003 | Observational | Egypt J Immunol | 慢性膽汁淤積患者抗氧化酶活性下降、吞噬功能受損，支持抗氧化劑缺乏在膽汁淤積病理中的角色 |
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Hold
理由： GSH 路徑與 PSC 病理機制存在生物學合理性（氧化壓力耗竭、GSTT1 自體抗體、膽汁淤積模型中 GSH 代謝異常），但現有文獻全部為生物標誌物研究、動物模型及機轉觀察，完全缺乏針對穀胱甘肽直接補充治療 PSC 的臨床前干預研究或臨床試驗，機轉連結屬間接推論，尚不足以支持進入臨床開發評估。
若要推進需要：
- 補充 Glutathione 藥理作用機轉資料（DrugBank MOA；查詢 DrugBank API）
- 設計穀胱甘肽在 PSC 動物模型（如 Mdr2 KO 小鼠）的直接干預實驗，量化 GSH 補充對膽道纖維化的改善效果
- 評估可行給藥途徑（口服 GSH 生體可用率低，需評估靜脈注射、S-乙醯基穀胱甘肽或脂質體劑型）
- 蒐集 PSC 患者肝臟及血清 GSH/GSSG 濃度基線數據，確認補充缺口的臨床意義
- 同步評估 MDS（Rank 2，L3 證據，有 Phase 2 試驗）及痤瘡（Rank 10，L3 證據，有 Tier 1 系統性回顧）作為優先推進替代適應症
Disclaimer
This content is for research purposes only and does not constitute medical advice. Clinical validation is required before any clinical application.