Letrozole
| 證據等級: L1 | 預測適應症: 5 個 |
目錄
Letrozole：從芳香環酶抑制劑（原適應症資料缺漏）到女性乳癌
一句話總結
Letrozole 是非類固醇類芳香環酶抑制劑，Evidence Pack 未登載原適應症。 TxGNN 模型預測它可能對女性乳癌 (Female Breast Carcinoma) 有效，目前有 50 個以上的臨床試驗登記和 20 篇文獻支持，其中包含多個已完成的 Phase 3 試驗。 不過這屬於既有的標準治療用途，並非全新的老藥新用訊號。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 預測新適應症 | 女性乳癌 (Female Breast Carcinoma) |
| TxGNN 預測分數 | 99.98% |
| 證據等級 | L1 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 12 張 |
| 建議決策 | Proceed with Guardrails |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏 DrugBank 的詳細作用機轉欄位資料。根據已知資訊，Letrozole 是非類固醇類芳香環酶抑制劑，能減少雌激素合成，使依賴雌激素生長的乳癌細胞失去生長訊號。
乳癌中的荷爾蒙受體陽性（HR+）亞型依賴雌激素驅動，因此阻斷雌激素生成在機轉上合理。Letrozole 既可單獨使用，也是 CDK4/6 抑制劑（palbociclib、ribociclib、abemaciclib）合併療法中的內分泌治療基礎藥物。
需要注意的是，「女性乳癌」是較廣的上層疾病名稱，預期獲益主要集中在荷爾蒙受體陽性族群。在雌激素受體陰性乳癌中，預期獲益有限。
臨床試驗證據
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00004205 | Phase 3 | 完成 | 8028 | 比較 letrozole 與 tamoxifen 作為停經後 ER/PgR 陽性乳癌的輔助內分泌治療 |
| NCT00073528 | Phase 3 | 完成 | 1286 | 雙盲安慰劑對照，lapatinib + letrozole 對比 letrozole，用於 HR+ 晚期或轉移性乳癌 |
| NCT00330317 | Phase 3 | 完成 | 300 | 停經後 HR+ 原發性乳癌的術前 letrozole 治療，評估腫瘤縮小以利保乳手術 |
| NCT00963729 | Phase 3 | 完成 | 756 | 停經後原發性乳癌，比較術前化療與 letrozole 內分泌治療 |
| NCT03969121 | Phase 3 | 完成 | 141 | 術前荷爾蒙治療加 palbociclib 對比加安慰劑，用於 HR+/HER2- 乳癌（letrozole 的角色未於摘要中確認） |
| NCT00107016 | Phase 2 | 完成 | 267 | 隨機、安慰劑對照，術前 letrozole 加 everolimus 用於停經後 ER+ 原發性乳癌 |
| NCT04571437 | Phase 2 | 未知 | 204 | ER+/HER2- 晚期乳癌一線治療，letrozole 加或不加低劑量持續性 capecitabine |
| NCT00908531 | Phase 3 | 提前終止 | 123 | 停經後可手術 HR+ 腫瘤，比較 4 個月 letrozole 術前治療與先手術 |
| NCT05439499 | Phase 3 | 未知 | 434 | 雙盲安慰劑對照，FCN-437c 加 letrozole 或 anastrozole，用於 HR+/HER2- 晚期乳癌 |
| NCT02400567 | Phase 2 | 完成 | 125 | 術前 letrozole + palbociclib 對比 FEC-docetaxel 化療，用於 Luminal 乳癌 |
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 32683565 | 2020 | RCT | Breast Cancer Res Treat | PALOMA-1 整體存活結果：palbociclib + letrozole 對比 letrozole 單用，一線 ER+/HER2- 晚期乳癌，無惡化存活期明顯延長（HR 0.488） |
| 31838010 | 2020 | RCT | Lancet Oncol | CORALLEEN：ribociclib + letrozole 對比化療，用於停經後 Luminal B 早期乳癌的術前治療 |
| 16382061 | 2005 | 臨床試驗（分類待確認） | N Engl J Med | 比較 letrozole 與 tamoxifen 作為停經後荷爾蒙受體陽性早期乳癌的輔助治療 |
| 35464999 | 2022 | 世代研究 | Comput Math Methods Med | 探討 tamoxifen 與 letrozole 序貫治療對比 letrozole 單用的療效、安全性與預後 |
| 36243120 | 2022 | Review | Life Sci | Letrozole 的藥理、毒性與潛在治療效果，涵蓋輔助、術前與轉移性 HR+ 乳癌 |
| 19445563 | 2009 | Review | Expert Opin Pharmacother | 比較 anastrozole、letrozole、exemestane 用於早期乳癌，三者皆優於 tamoxifen |
| 18829517 | 2008 | 臨床研究 | Clin Cancer Res | Letrozole 抑制乳癌組織與血漿雌激素的效果優於 anastrozole |
| 16500235 | 2006 | Review | Breast | Letrozole 的研發歷程及其在晚期乳癌與術前治療的應用 |
| 17696797 | 2007 | Review | Expert Opin Pharmacother | 第三代芳香環酶抑制劑改變乳癌荷爾蒙治療觀念，討論 letrozole 的現況與未來角色 |
| 20095792 | 2010 | Review | Expert Opin Drug Metab Toxicol | 第三代芳香環酶抑制劑 letrozole 的藥效學、藥動學、臨床療效與安全性 |
香港上市資訊
許可證資料中未提供劑型與核准適應症內容。
| 許可證號 | 品名 | 廠商 |
|---|---|---|
| HK-68544 | LOTUSENZA TABLETS 2.5MG | LOTUS PHARMACEUTICAL HK LIMITED |
| HK-64679 | ACCORD LETROZOLE TABLETS 2.5MG | JACOBSON MARKETING LIMITED |
| HK-68767 | LETROZOLE TABLETS 2.5MG | NATURAL HEALTH RESOURCES COMPANY LIMITED |
| HK-65626 | LETROZOLE SANDOZ TABLETS 2.5MG | SANDOZ HONG KONG LIMITED |
| HK-58595 | LETROZOL FARMOZ TAB 2.5MG | TRENTON-BOMA LTD |
細胞毒性
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 細胞毒性分類 | 內分泌治療（芳香環酶抑制劑），非傳統細胞毒性藥物 |
其他細胞毒性相關資料（骨髓抑制風險、監測項目、處置防護）：請參考原廠仿單的警語與注意事項。
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Proceed with Guardrails
理由： 多個已完成的 Phase 3 隨機試驗（如 NCT00004205、NCT00073528、NCT00330317）和大量文獻，支持 letrozole 用於荷爾蒙受體陽性乳癌。這是既有的標準治療用途，證據等級 L1。「女性乳癌」是較廣的疾病名稱，且香港的核准適應症與安全性仿單資料尚未取得，因此需附帶限制條件推進。
若要推進需要：
- 取得香港衛生署仿單，確認警語、禁忌症與核准適應症（此為阻斷性缺口 DG001）
- 從 DrugBank 補齊作用機轉資料（DG002）
- 將適用範圍明確限定於荷爾蒙受體陽性（HR+）族群
- 確認各許可證的核准適應症是否已涵蓋乳癌
同批預測的其他適應症（供參考）：
- 雌激素受體陽性乳癌：同樣是 L1，屬標準治療，Proceed with Guardrails
- 雌激素受體陰性乳癌：證據等級 L4，機轉上預期獲益有限，Hold
- 乳頭癌：僅有間接證據，證據等級 L4，列為研究問題
- Ehrlich 腫瘤癌：僅有小鼠模型的前臨床研究，證據等級 L5，Hold
本報告僅供研究參考，不構成醫療建議。預測結果需經臨床驗證後才能應用。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。