Papaverine
| 證據等級: L4 | 預測適應症: 10 個 |
目錄
## 藥師評估報告
Papaverine：從血管擴張用途到缺血性疾病 (Ischemic Disease)
一句話總結
Papaverine（罌粟鹼）是一種血管平滑肌鬆弛劑，香港已有多張許可證，但許可證資料未載明原適應症。 TxGNN 模型預測它可能對缺血性疾病 (Ischemic Disease) 有效，預測分數 99.91%。 目前有 5 個臨床試驗和 20 篇文獻，但試驗都不是測試 papaverine 療效，文獻多為老舊的描述性或動物研究，屬間接證據。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 許可證資料未載明 |
| 預測新適應症 | 缺血性疾病 (Ischemic Disease) |
| TxGNN 預測分數 | 99.91% |
| 證據等級 | L4 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 20 張 |
| 建議決策 | Hold |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據一般藥理知識，Papaverine 是非選擇性磷酸二酯酶（PDE）抑制劑，會提高血管平滑肌內的 cAMP/cGMP，造成血管擴張。
缺血的核心問題是血流不足，血管擴張在機轉上有合理性。臨床上它已被用作局部或動脈內血管擴張劑，例如預防移植血管痙攣、處理非阻塞性腸繫膜缺血。
不過現有證據多屬程序性或診斷性用途（如冠狀動脈血流儲備量測、移植血管處理），不是改善疾病結局的療效證據。「缺血性疾病」這個詞也很籠統，TxGNN 的高分不足以代表對特定缺血疾病有效。
臨床試驗證據
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT05562908 | 不適用 | 完成 | 165 | 隨機試驗，比較冠狀動脈繞道手術中去脂肪（skeletonised）與帶蒂取用內乳動脈。非 papaverine 療效試驗，papaverine 最多只是手術中的血管擴張劑 |
| NCT06125392 | 不適用 | 招募中 | 1000 | MICRO-SNAPE 登錄研究，收集無冠狀動脈阻塞之慢性心絞痛的診斷資料。papaverine 可能僅作診斷用血管擴張劑 |
| NCT06014242 | 不適用 | 已撤回 | 0 | 以周邊微血管阻力預測嚴重肢體缺血的保肢結果。未收案，無資料 |
| NCT06795035 | 不適用 | 招募中 | 70 | 觀察性研究，用連續生理食鹽水熱稀釋法評估心肌梗塞後冠狀動脈微血管功能。papaverine 可能僅作診斷用充血劑 |
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 7590571 | 1995 | 回顧 | Hepato-gastroenterology | 非阻塞性腸繫膜缺血的病理生理與診療概述 |
| 12964071 | 2003 | 回顧 | RoFo | 非阻塞性腸繫膜缺血是嚴重且致命的疾病，最佳情況下存活率也不超過 50% |
| 8293164 | 1993 | 回顧 | Current Opinion in Neurology | 介入神經放射學概述，含 superselective papaverine 灌注治療動脈瘤破裂後血管痙攣 |
| 3661361 | 1987 | 臨床生理研究 | American Heart Journal | 冠狀動脈內注射 papaverine 比顯影劑更適合測量缺血性心臟病患者的冠狀動脈血流儲備 |
| 16368347 | 2006 | 比較性實驗／臨床研究 | Annals of Thoracic Surgery | 比較 papaverine 與硝酸甘油／verapamil 溶液，處理內乳動脈痙攣的效果與給藥方式 |
| 32478401 | 2020 | 世代研究（不良事件風險因子） | Urology Journal | 分析 467 名陰莖海綿體注射 papaverine 後發生缺血性陰莖異常勃起的預測因子，屬安全性資料 |
| 32713799 | 2020 | 動物實驗 | Journal of Pharmacological Sciences | 小鼠局部腦缺血模型中，papaverine 可縮小梗塞體積，並有抗發炎、免疫調節的基因表現特徵 |
| 28832798 | 2017 | 動物實驗 | Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery | 大鼠主動脈阻斷再灌流模型，探討 papaverine 與維生素 C 對肝臟缺血再灌流損傷的保護作用 |
| 30665449 | 2019 | 體外實驗 | Journal of Cardiothoracic Surgery | 比較 botulinum toxin A 與 papaverine 對人類橈動脈移植血管的舒張效果 |
| 9972912 | 1998 | 動物實驗 | Journal of Cardiovascular Surgery | 豬模型中，papaverine 搭配鞘內降溫，嘗試延長主動脈阻斷時脊髓的安全時間 |
香港上市資訊
| 許可證號 | 品名 | 劑型 | 核准適應症 |
|---|---|---|---|
| HK-31756 | PAPAVERINE HCL INJ 120MG/10ML | 未載明 | 未載明 |
| HK-57993 | FUSTALIM TAB | 未載明 | 未載明 |
| HK-48161 | CODOLAX TAB | 未載明 | 未載明 |
| HK-48162 | VICKOLAX TAB | 未載明 | 未載明 |
| HK-43434 | NEO CODO COUGH SYRUP | 未載明 | 未載明 |
以上僅列出 20 張許可證中的 5 張。
安全性考量
- 藥物交互作用：資料庫查詢未找到記錄的交互作用。
- 文獻提及的風險：
- 陰莖海綿體注射 papaverine 後可能發生缺血性陰莖異常勃起（PMID 32478401）。
- 1975 年 JAMA 報告指出 papaverine 可能拮抗 levodopa（PMID 1172755），帕金森氏症患者需留意。
主要警語與禁忌症資料缺漏，請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Hold
理由：
- TxGNN 分數很高，血管擴張的機轉也說得通。但 5 個試驗都不是 papaverine 療效試驗，文獻多為老舊的描述性或動物研究，沒有對照性的療效證據。
- 仿單警語與禁忌症、作用機轉資料都還缺漏，無法進入安全性篩選。
若要推進需要：
- 取得香港衛生署仿單，補齊警語、禁忌症與核准適應症
- 補充 DrugBank 的作用機轉資料
- 把「缺血性疾病」縮小到具體疾病（如非阻塞性腸繫膜缺血、腦血管痙攣、雷諾氏病），再查是否有對照試驗
- 釐清給藥途徑：香港有注射劑（HK-31756），而臨床證據多為動脈內或局部給藥
- 其他預測適應症（如雷諾氏病、血管功能不全）同為 L4 研究假說，證據同樣是間接的，可作後續比較
本報告僅供研究參考，不構成醫療建議；老藥新用候選須經臨床驗證才能應用。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。