Progesterone
| 證據等級: L4 | 預測適應症: 5 個 |
目錄
Progesterone（黃體素）：從許可證未載明的原適應症到閉經
一句話總結
Progesterone 是天然黃體素，香港有 9 張許可證，但本次資料未載明原核准適應症。 TxGNN 模型預測它可能對閉經 (Amenorrhea) 有效。 目前沒有任何試驗以 progesterone 作為受測介入來研究閉經，現有支持僅為 10 篇以綜述為主的文獻，且這可能本來就是仿單內的既有用途。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 許可證資料未載明 |
| 預測新適應症 | 閉經 (Amenorrhea) |
| TxGNN 預測分數 | 99.9996% |
| 證據等級 | L4 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 9 張 |
| 建議決策 | Hold |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據文獻，progesterone 是天然類固醇荷爾蒙。它透過下視丘 kisspeptin、neurokinin B、dynorphin 神經元上的受體，調控 LH 與 FSH 的分泌及脈衝。它也與雌二醇共同控制子宮內膜的增生與蛻膜化（PMID 38652231）。
閉經的主要成因是下視丘-腦下垂體-卵巢軸（HPO axis）功能失調（PMID 35525789）。在有足夠內源性雌激素的患者，給予 progesterone 後的撤退性出血，是臨床上判斷與處理續發性閉經的經典做法。在功能性下視丘閉經（FHA）和卵巢早衰（POI）等低雌激素狀態，progesterone 則與雌激素合用，保護子宮內膜（PMID 33716979）。
需要注意的是，這個用途在臨床上相當傳統，很可能已在仿單內。報告中也無法確認「原適應症」，因此不能直接視為真正的老藥新用，需先對照原廠仿單。
臨床試驗證據
預測清單共列出 50 個相關試驗，本次僅取得其中一部分。這些試驗沒有一個以 progesterone 為受測介入來治療閉經。以下列出與閉經最相關的 10 個：
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT06533865 | Phase 3 | 招募中 | 114 | 在功能性下視丘閉經的青少年與年輕成人，於生理性雌激素replacement 之上加用 romosozumab 改善骨密度；progesterone 可能屬背景療法，尚無結果 |
| NCT03740204 | Phase 2 | 招募中 | 120 | 經皮雌二醇（併用週期性 progesterone）對飲食失調患者認知彈性與獎賞處理的影響，偏神經生物學研究 |
| NCT03309176 | Phase 4 | 完成 | 42 | 少經／閉經婦女在排卵誘導前，是否需要 progesterone 誘發的撤退性出血 |
| NCT05312190 | N/A | 未知 | 330 | 振奇補血口服液、progesterone 膠囊及兩者合併，治療月經失調的隨機對照試驗 |
| NCT01674426 | N/A | 完成 | 17 | 認知行為治療對功能性下視丘閉經的隨機先導研究，無 progesterone 療效資料 |
| NCT00088153 | Phase 2/3 | 完成 | 110 | 雌激素對神經性厭食症青少女骨量的影響，介入為雌激素 |
| NCT00946192 | Phase 3 | 完成 | 121 | 經皮或口服雌激素對停經年輕運動員骨密度的影響，介入為雌激素 |
| NCT02858336 | N/A | 完成 | 38 | 功能性下視丘閉經的飲食、運動與月經週期研究，屬機轉探索 |
| NCT01185782 | Phase 3 | 完成 | 300 | SJ-0021 對比純化腦下垂體促性腺素，用於第一度閉經或無排卵週期，屬不同藥物類別 |
| NCT07224438 | Phase 2 | 招募中 | 20 | 皮下注射 kisspeptin 刺激下視丘性閉經患者的生殖荷爾蒙與排卵 |
文獻證據
未取得 RCT，以下依年份由新到舊列出相關綜述與觀察性文獻：
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 38652231 | 2024 | Review | Rev Endocr Metab Disord | 口服微粒化 progesterone 在內分泌科的診斷與治療用途，說明其對下視丘神經元與子宮內膜的作用 |
| 36653588 | 2023 | 文獻回顧 | Reprod Sci | 子宮內膜損傷可導致月經不規則與閉經，回顧內膜修復與再生方法 |
| 35525789 | 2022 | Review | Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care | 青少年與年輕女性閉經的診斷流程、成因與處理 |
| 33716979 | 2021 | Review | Front Endocrinol | 卵巢早衰的病因、症狀與治療選項 |
| 32233689 | 2020 | 文獻回顧 | Climacteric | 停經後陰道出血的臨床處理，閉經為停經的診斷依據 |
| 28257537 | 2017 | 文獻回顧 | South Med J | 原發性卵巢功能不全常導致續發性閉經，需荷爾蒙replacement 治療 |
| 22283375 | 2012 | 文獻回顧 | Gynecol Endocrinol | 排卵的神經內分泌控制，下視丘失能會造成無排卵與閉經 |
| 18756412 | 2008 | Review | Semin Reprod Med | 子宮內黏連（Asherman 症候群）的表現範圍包含閉經 |
| 8629565 | 1996 | Review | Am Fam Physician | 閉經的評估流程：先排除懷孕，並檢測泌乳素與 TSH |
| 945033 | 1976 | 臨床研究 | Ann Intern Med | 15 名泌乳-閉經症候群患者接受 bromocriptine 治療，屬不同藥物 |
香港上市資訊
共 9 張許可證，以下列出取得資料的 5 張。劑型欄位為依品名判斷，許可證資料未載明劑型與核准適應症。
| 許可證號 | 品名 | 劑型 | 核准適應症 |
|---|---|---|---|
| HK-44527 | CRINONE VAGINAL GEL 8%（Merck Pharmaceutical (HK)） | 陰道凝膠 | 未載明 |
| HK-34022 | PROGESTOGEL GEL 1%（Besins Healthcare China Investments） | 凝膠 | 未載明 |
| HK-64210 | LUTINUS VAGINAL TABLETS 100MG（Ferring Pharmaceuticals） | 陰道錠 | 未載明 |
| HK-61091 | UTROGESTAN VAGINAL CAP 200MG（Besins Healthcare China Investments） | 陰道膠囊 | 未載明 |
| HK-51916 | ENDOMETRIN VAGINAL TAB 100MG（Ferring Pharmaceuticals） | 陰道錠 | 未載明 |
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Hold
理由：
- 沒有試驗直接以 progesterone 治療閉經，證據僅為綜述與機轉層面，屬 L4。
- 此用途可能原本就在仿單內，需先確認是否真的屬於老藥新用。
- 安全性資料也尚未取得。
另外四個預測適應症證據更弱：纖維囊腫性乳房疾病、良性乳腺發育不良、雙側腎發育不全、子宮頸子宮內膜異位。其中雙側腎發育不全看不出任何機轉關聯，分數高很可能是知識圖譜的假象。
若要推進需要：
- 取得香港衛生署的原廠仿單，確認核准適應症、警語與禁忌症。
- 釐清香港已上市產品的給藥途徑。目前列出的 5 張都是陰道或外用凝膠類，而閉經的撤退性出血處理通常用口服或注射，需確認是否有相符劑型。
- 補齊 DrugBank 的作用機轉資料。
- 取得完整的 50 個試驗清單，確認有無以 progesterone 為受測藥物的閉經試驗。
本報告結果僅供研究參考，不構成醫療建議，老藥新用候選需經臨床驗證。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。