Raltegravir
| 證據等級: L4 | 預測適應症: 3 個 |
目錄
## 藥師評估報告
Raltegravir：從 HIV-1 感染到猴免疫缺陷病毒感染
一句話總結
Raltegravir 是 HIV-1 整合酶抑制劑，原本用於 HIV-1 感染的治療。 TxGNN 模型預測它可能對猴免疫缺陷病毒感染 (Simian Immunodeficiency Virus Infection) 有效， 目前有 1 個臨床試驗（已撤銷、無受試者）和 19 篇文獻，但幾乎都是非人類靈長類的前臨床研究。這比較像既有機轉在動物模型上的延伸，不算真正的新適應症。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | HIV-1 感染（許可證資料未載明適應症文字，依一般藥理知識） |
| 預測新適應症 | 猴免疫缺陷病毒感染 (Simian Immunodeficiency Virus Infection) |
| TxGNN 預測分數 | 99.78% |
| 證據等級 | L4 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 2 張 |
| 建議決策 | Hold |
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料。根據一般藥理知識，Raltegravir 是整合酶股轉移抑制劑 (INSTI)，能阻斷病毒 DNA 嵌入宿主基因體這個步驟。
SIV 與 HIV 同屬慢病毒，是研究 HIV 的標準獼猴模型，兩者的整合酶高度相似。多篇研究也顯示 SIVmac239 對 INSTI 敏感，且相同的整合酶抗藥突變在兩種病毒中呈現類似表型。因此機轉上合理。
不過 SIV 感染不是人類疾病，Raltegravir 也早已用於 HIV-1。0.998 的高分很可能反映的是已知的 HIV-1 整合酶關聯，而非新的再利用機會。
臨床試驗證據
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT00863668 | NA | 已撤銷 | 0 | 評估 Raltegravir 治療下 HIV 的衰減動力學。該試驗針對人類 HIV，且未收案，沒有產出任何資料 |
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 20233398 | 2010 | 動物研究 (NHP) | Retrovirology | 以兩種 NRTI 加 Raltegravir 治療 SIVmac251 感染的靈長類，建立新的猴 AIDS 治療方案與動物模型 |
| 22737073 | 2012 | 動物研究 (NHP) | PLoS Pathogens | 高強度多藥 ART 在猴 AIDS 模型中誘發長期病毒抑制，並限制病毒庫 |
| 29643246 | 2018 | 動物研究 (NHP) | Journal of Virology | 在 SIV 感染獼猴中，以整合酶抑制劑分析 2-LTR 環在有無 CD8+ 細胞下的動態 |
| 29466356 | 2018 | 動物研究 (NHP) | PLoS One | 兩隻接受 tenofovir/emtricitabine 加 Raltegravir 的獼猴出現病毒反彈，並找到多個抗藥突變 |
| 31597776 | 2019 | 動物研究 (NHP) | Journal of Virology | 評估感染一年內開始 ART 的 SIV 獼猴，其持續存在的病毒基因體是否完整 |
| 24622515 | 2014 | 動物研究 (NHP，SHIV) | Science Translational Medicine | 局部使用整合酶抑制劑，對獼猴陰道 SHIV 感染有暴露後保護效果 |
| 34903055 | 2021 | 動物研究 (NHP) | mBio | 即使 ART 有效，慢病毒仍持續存在於腦部 |
| 26378179 | 2015 | 體外研究 | Journal of Virology | 描述 SIVmac239 對 INSTI 的抗藥性圖譜 |
| 24920794 | 2014 | 體外研究 | Journal of Virology | 將 HIV-1 整合酶抗藥突變導入 SIVmac239，評估其對 INSTI 的敏感性 |
| 32166319 | 2020 | 體外／機轉（安全性） | Clinical Infectious Diseases | Dolutegravir 與 Raltegravir 在人類／猴脂肪組織中有促脂肪生成、促纖維化作用，並誘發胰島素阻抗 |
香港上市資訊
| 許可證號 | 品名 | 廠商 |
|---|---|---|
| HK-65872 | ISENTRESS TABLETS 600MG | MERCK SHARP & DOHME (ASIA) LTD |
| HK-56630 | ISENTRESS TAB 400MG | MERCK SHARP & DOHME (ASIA) LTD |
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
另有一項體外研究（PMID 32166319）提示，Raltegravir 可能影響脂肪組織與胰島素敏感性，但尚屬機轉層級的證據。
結論與下一步
決策：Hold
理由：
- 證據僅限於非人類靈長類與體外的前臨床研究（L4），沒有任何有效的人類試驗支持。
- SIV 是動物病毒，Raltegravir 在人類 HIV-1 的用途早已確立，這項預測的實際再利用價值有限。
若要推進需要：
- 先釐清此預測的目標：是用於獸醫或動物模型研究，還是只是 HIV-1 關聯的延伸。若為後者，不建議投入資源。
- 補齊香港衛生署仿單的警語與禁忌資料，以及 DrugBank 的作用機轉資料。
同一藥物的其他預測（均為 Hold）：
- 貓後天免疫缺乏症候群（FIV）：證據等級 L4。列出的 Phase 3 試驗都是人類 HIV-1，沒有貓的資料，也沒有相關文獻。
- 一種罕見的神經發育疾病：證據等級 L5。沒有試驗、沒有文獻，也找不到合理的機轉關聯，很可能是知識圖譜的假象，不建議推進。
本報告僅供研究參考，不構成醫療建議。預測結果需經臨床驗證。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。