Tazobactam
| 證據等級: L1 | 預測適應症: 2 個 |
目錄
## 藥師評估報告
Tazobactam：從（原適應症資料缺漏）到肺炎
一句話總結
Tazobactam 是 β-內醯胺酶抑制劑，只以固定複方（如 piperacillin/tazobactam、ceftolozane/tazobactam）使用。 TxGNN 模型預測它可能對肺炎 (Pneumonia) 有效，目前有 43 個臨床試驗和 20 篇文獻支持這個方向。 但肺炎其實是 tazobactam 複方已確立的適應症，較像「既有用途的確認」，而非真正的新用途。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 資料缺漏（香港許可證未收錄核准適應症文字） |
| 預測新適應症 | 肺炎 (Pneumonia) |
| TxGNN 預測分數 | 99.46% |
| 證據等級 | L1 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 14 張 |
| 建議決策 | Proceed with Guardrails |
另有第 2 順位預測：泌尿道感染 (urinary tract infection)，分數 99.12%，同為 L1、Proceed with Guardrails（見文末補充）。
為什麼這個預測合理？
目前缺乏詳細的作用機轉資料（DrugBank MOA 未取得）。根據已知資訊，tazobactam 是 β-內醯胺酶抑制劑，用來保護搭配的 β-內醯胺類抗生素（piperacillin 或 ceftolozane）不被細菌的 β-內醯胺酶水解。
醫院內感染性肺炎與呼吸器相關肺炎，常由產 β-內醯胺酶的革蘭氏陰性菌引起。Tazobactam 能恢復夥伴抗生素對這些菌的活性，因此機轉上直接且合理。
需要注意：原適應症欄位為空是資料缺漏，不是真正的再利用訊號。多個 Phase 3 試驗中，piperacillin/tazobactam 只是對照組，而非受試的新藥。
臨床試驗證據
以下列出相關性最高的試驗（依 Phase 3 完成且直接相關者優先）：
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT02070757 | Phase 3 | 完成 | 726 | Ceftolozane/tazobactam vs meropenem，用於呼吸器相關／院內肺炎，主要指標為第 28 天全因死亡率（ASPECT-NP） |
| NCT02493764 | Phase 3 | 完成 | 537 | Imipenem/relebactam vs piperacillin/tazobactam（對照組）用於 HABP/VABP |
| NCT03583333 | Phase 3 | 完成 | 274 | 同上設計的多國試驗，piperacillin/tazobactam 為對照組 |
| NCT00253955 | Phase 3 | 完成 | 460 | Levofloxacin vs piperacillin/tazobactam，用於輕中度院內肺炎 |
| NCT01853982 | Phase 3 | 提前終止 | 4 | Ceftolozane/tazobactam vs piperacillin/tazobactam 用於呼吸器相關肺炎，收案過少 |
| NCT03006679 | Phase 3 | 撤回 | 0 | Meropenem-vaborbactam vs piperacillin/tazobactam（TANGO III），未收案 |
| NCT02735707 | Phase 3 | 招募中 | 20000 | REMAP-CAP 適應性平台試驗，社區型肺炎；是否含 piperacillin/tazobactam 未能從資料確認 |
| NCT01796717 | Phase 2/3 | 未知 | 50 | Piperacillin/tazobactam 延長輸注 vs 一般輸注，用於院內肺炎 |
| NCT06977347 | N/A | 尚未招募 | 100 | 重症社區型肺炎：piperacillin/tazobactam 單用 vs 併用氟喹諾酮 |
| NCT06972537 | N/A | 招募中 | 42 | 模型導向劑量 vs 經驗劑量，用於老年肺炎 |
另有多項為藥物動力學、劑量監測或診斷策略研究，與療效的關聯較間接，此處不逐一列出。
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 31563344 | 2019 | RCT | Lancet Infect Dis | Ceftolozane-tazobactam vs meropenem 用於革蘭氏陰性院內肺炎的 Phase 3 非劣性試驗（ASPECT-NP） |
| 32785589 | 2021 | RCT | Clin Infect Dis | Imipenem/relebactam vs piperacillin/tazobactam 用於 HABP/VABP（RESTORE-IMI 2） |
| 39674398 | 2025 | RCT | Int J Infect Dis | Imipenem/relebactam vs piperacillin/tazobactam 的 Phase 3 非劣性試驗，針對 HABP/VABP |
| 30208454 | 2018 | RCT | JAMA | 針對產 ESBL 的血流感染，piperacillin-tazobactam 對比 meropenem（MERINO）；非肺炎，但為重要的警示證據 |
| 38823453 | 2024 | 系統性回顧 | Clin Microbiol Infect | 非呼吸器相關院內肺炎經驗性抗生素的網絡統合分析 |
| 38971203 | 2024 | 系統性回顧 | Int J Antimicrob Agents | 新型 β-內醯胺類及抑制劑複方治療碳青黴烯抗藥菌肺炎的 PK/PD |
| 39701120 | 2025 | 世代研究 | Lancet Infect Dis | Ceftazidime-avibactam vs ceftolozane-tazobactam 治療多重抗藥綠膿桿菌感染（CACTUS） |
| 38902935 | 2025 | 世代研究 | Clin Infect Dis | 綠膿桿菌菌血症或肺炎中，ceftolozane-tazobactam 的抗藥性產生率低於 ceftazidime-avibactam（10% vs 40%） |
| 32662691 | 2020 | Review | Expert Rev Anti Infect Ther | Ceftolozane/tazobactam 用於院內肺炎的回顧 |
| 41305690 | 2025 | 個案報告 | Medicine | Piperacillin-tazobactam 引發噬血球性淋巴組織球增生症（HLH），並造成降鈣素原升高的診斷困難 |
香港上市資訊
| 許可證號 | 品名 | 劑型 | 核准適應症 |
|---|---|---|---|
| HK-66929 | PIPERACILLIN AND TAZOBACTAM POWDER FOR SOLUTION FOR INFUSION 4.5G | 未載明 | 資料未提供 |
| HK-65419 | PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI POWDER FOR SOLUTION FOR INFUSION 4G/0.5G | 未載明 | 資料未提供 |
| HK-65156 | ZERBAXA POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION 1G/0.5G | 未載明 | 資料未提供 |
| HK-60314 | PYBACTAM 4.5G POWDER FOR SOLN FOR INJ/INF | 未載明 | 資料未提供 |
| HK-52054 | TAZOBACTAM/PIPERACILLIN SOD F/ INJ 2.25G (ZHUHAI UNITED LAB) | 未載明 | 資料未提供 |
香港共 14 張許可證，上表為其中 5 張。
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。目前未取得香港衛生署仿單的警語與禁忌資料，藥物交互作用查詢也無結果。
文獻中有兩項值得留意的訊號：
- piperacillin-tazobactam 有引發 HLH 的個案報告（PMID 41305690）。
- 腎功能不全時，含 tazobactam 的複方需留意劑量調整（PMID 30219824）。
結論與下一步
決策：Proceed with Guardrails
理由：
- 有多個已完成的 Phase 3 RCT，包括 ceftolozane/tazobactam 的 ASPECT-NP，支持 tazobactam 複方用於院內及呼吸器相關肺炎，證據等級為 L1。
- Tazobactam 只以固定複方使用，療效無法單獨歸因於它。多項 Phase 3 試驗中它也只是對照組。肺炎屬既有適應症，不是新的再利用發現。
若要推進需要：
- 取得香港衛生署仿單，補齊適應症、警語與禁忌。
- 補齊 DrugBank 的作用機轉資料。
- 依夥伴抗生素與本地抗藥性資料評估適用性。
- 確認 NCT02735707（REMAP-CAP）是否含 piperacillin/tazobactam 組別。
補充：第 2 順位預測（泌尿道感染）
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| TxGNN 預測分數 | 99.12% |
| 證據等級 | L1 |
| 建議決策 | Proceed with Guardrails |
- 臨床試驗：NCT03687255（Phase 3，完成，1043 人，cefepime-AAI101 vs piperacillin/tazobactam 用於複雜性泌尿道感染）。NCT03891433（Phase 4，暫停，198 人，piperacillin/tazobactam vs 碳青黴烯，用於產 ESBL 的非菌血症泌尿道感染）。
- 文獻：PMID 36194218（JAMA 2022）、28592240（BMC Infect Dis 2017）、29486041（JAMA 2018）。
- 注意事項：MERINO 試驗（PMID 30208454）顯示，對產 ESBL 的大腸桿菌與克雷伯氏菌血流感染，piperacillin-tazobactam 表現不如 meropenem，需特別留意。此外，複雜性泌尿道感染同樣是既有適應症，不是新發現。
本報告僅供研究參考，不構成醫療建議；老藥新用候選需經臨床驗證才能應用。
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。