Ustekinumab
| 證據等級: L2 | 預測適應症: 5 個 |
目錄
## 藥師評估報告
Ustekinumab：從斑塊性乾癬與發炎性腸道疾病到皮膚炎
一句話總結
Ustekinumab 是 IL-12/IL-23 抑制劑，原本用於中重度斑塊性乾癬、乾癬性關節炎、克隆氏症與潰瘍性結腸炎（依文獻記載）。 TxGNN 模型預測它可能對皮膚炎 (Dermatitis) 有效，目前有 6 個臨床試驗和 20 篇文獻。 其中直接相關的兩項 Phase 2 RCT 在異位性皮膚炎上未顯示明確優於安慰劑，因此目前建議暫緩推進。
快速總覽
| 項目 | 內容 |
|---|---|
| 原適應症 | 香港許可證未載明適應症；文獻記載為中重度斑塊性乾癬、乾癬性關節炎、克隆氏症、潰瘍性結腸炎 |
| 預測新適應症 | 皮膚炎 (Dermatitis) |
| TxGNN 預測分數 | 99.99% |
| 證據等級 | L2 |
| 香港上市 | ✓ 已上市 |
| 許可證數 | 8 張 |
| 建議決策 | Hold |
為什麼這個預測合理？
Ustekinumab 阻斷 IL-12 與 IL-23 共有的 p40 次單元，進而抑制 Th1、Th17 及 Th22 路徑。這些路徑在慢性或接觸性皮膚炎中可能扮演角色，也是它用於乾癬的基礎，因此模型給出高分有其道理。
但機轉契合度只是部分成立。異位性皮膚炎主要由 Th2 路徑驅動，不是 ustekinumab 的主要作用標的。兩項 Phase 2 RCT（PMID 27304428、28338223）也未顯示明確療效，臨床訊號偏弱甚至偏負面。
TxGNN 分數極高（0.9999），與臨床結果不一致。這類「泛皮膚炎」預測不宜直接推進，Th1/Th17 為主的特定亞型仍可進一步探索。以上評估僅依據提供的試驗與文獻紀錄，未取得試驗層級的結果數據。
臨床試驗證據
| 試驗編號 | 階段 | 狀態 | 人數 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| NCT01945086 | Phase 2 | 完成 | 79 | 日本成人重度異位性皮膚炎，雙盲、安慰劑對照，比較兩種劑量。已發表結果未顯示明確療效 |
| NCT01806662 | Phase 2 | 完成 | 32 | 慢性異位性皮膚炎、對先前治療反應不佳者的隨機先導試驗。直接證據，但樣本小、屬探索性，未提供結果 |
| NCT05535738 | Phase 2/3 | 招募中 | 45 | 以接觸性皮膚炎模型研究生物製劑對皮膚發炎的影響。屬機轉研究，尚無結果 |
| NCT02074982 | Phase 3 | 完成 | 676 | Secukinumab 對比 ustekinumab 用於斑塊性乾癬（CLEAR）。ustekinumab 為對照藥，非皮膚炎證據 |
| NCT07041112 | N/A | 完成 | 1000 | 乾癬生物製劑 10 年存活率的藥物基因學觀察研究，無皮膚炎療效指標 |
| NCT01356758 | N/A | 完成 | 126 | 重度乾癬患者使用生物製劑的心血管風險評估，非皮膚炎療效 |
| NCT07352566 | Phase 4 | 尚未招募 | 10 | 皮膚原位微型裝置測試藥物，屬方法學研究，無 ustekinumab 療效證據 |
文獻證據
| PMID | 年份 | 類型 | 期刊 | 主要發現 |
|---|---|---|---|---|
| 28338223 | 2017 | RCT | Br J Dermatol | 日本重度異位性皮膚炎的 Phase II 雙盲、安慰劑對照試驗，未顯示明確療效 |
| 27304428 | 2017 | RCT | Exp Dermatol | 33 位中重度異位性皮膚炎的 Phase II 雙盲、安慰劑對照試驗，未顯示明確優於安慰劑 |
| 33074565 | 2021 | 系統性回顧/統合分析 | Allergy | 為 EAACI 指引評估中重度異位性皮膚炎的全身性治療證據 |
| 29164954 | 2018 | 系統性回顧 | J Dermatolog Treat | 專門評估 ustekinumab 治療異位性皮膚炎的療效與安全性 |
| 29098604 | 2018 | 系統性回顧/統合分析 | Am J Clin Dermatol | 評估生物製劑在異位性皮膚炎的療效，背景為現有全身性治療療效有限 |
| 33849369 | 2022 | 世代研究 | J Dermatolog Treat | 真實世界分析，既有報告多為個案且結果互相矛盾 |
| 36208443 | 2022 | 回顧 | Dermatol Ther | 整理 ustekinumab 的仿單外使用文獻 |
| 35130397 | 2021 | 回顧 | Dermatol Online J | 回顧 TNF-α 與 IL-12/23 抑制劑在皮膚科的仿單外使用 |
| 29469709 | 2017 | 個案報告 | Dermatol Online J | 頑固性潰瘍性類脂質漸進性壞死（肉芽腫性皮膚炎），換用 ustekinumab 後潰瘍清除 |
| 37929636 | 2024 | 個案報告 | Australas J Dermatol | 克隆氏症合併重度異位性皮膚炎，併用 ustekinumab 與 dupilumab，追蹤 7 個月無藥物間干擾 |
香港上市資訊
香港共有 8 張許可證，以下列出 5 張主要許可證。資料中未記載劑型與核准適應症。
| 許可證號 | 品名 | 廠商 |
|---|---|---|
| HK-68573 | WEZLANA 預充填注射液 90MG/1ML | AMGEN HONG KONG LIMITED |
| HK-60838 | STELARA 預充填注射液 45MG/0.5ML | JOHNSON & JOHNSON (HONG KONG) LTD. |
| HK-62387 | STELARA 預充填注射液 90MG/1ML（瑞士） | JOHNSON & JOHNSON (HONG KONG) LTD. |
| HK-65510 | STELARA 靜脈輸注濃縮液 130MG/26ML | JOHNSON & JOHNSON (HONG KONG) LTD. |
| HK-62386 | STELARA 預充填注射液 45MG/0.5ML（瑞士） | JOHNSON & JOHNSON (HONG KONG) LTD. |
安全性考量
安全性資訊請參考原廠仿單。
結論與下一步
決策：Hold
理由：
- 直接相關的兩項 Phase 2 RCT 在異位性皮膚炎上未顯示明確療效，機轉上也只有部分契合（異位性皮膚炎以 Th2 為主）。TxGNN 分數很高，但臨床證據不足以支持推進。
- 同一份預測清單中的其他項目（新生兒皮肌炎、痤瘡瘢痕瘤、慢性萎縮性肢端皮膚炎、無肌病性皮肌炎）都只有模型預測（L5），沒有試驗或文獻，也一併暫緩。
若要推進需要：
- 取得 NCT01945086、NCT01806662 的完整試驗結果，確認劑量與分層分析的細節
- 評估 Th1/Th17 為主的皮膚炎亞型（如接觸性皮膚炎）是否值得另行探索，並追蹤 NCT05535738 的結果
- 補齊香港衛生署仿單的警語與禁忌資料，以及 DrugBank 的作用機轉資料
免責聲明
本內容僅供研究參考，不構成醫療建議。 所有老藥新用預測結果需經過臨床驗證才能應用。